Противоэпилептическое средство Зонегран: инструкция по применению

Возможные побочные действия

Зонегран является очень серьезным по своему составу медикаментом. Избежать побочных эффектов можно только в том случае, если серьезно подходить к обследованию пациента, взвесив все риски. Однако бывают ситуации, когда нежелательные эффекты все же возникают. Как правило, это:

  • анорексические проявления;
  • тошнота, рвота, диспепсические расстройства, вздутие кишечника;
  • снижение бикарбонатов в крови;
  • рабдомиолиз;
  • одышка, боль за грудиной, бронхоспазм, непродуктивный кашель;
  • острая почечная или печеночная недостаточность;
  • аллергическая реакция в виде дерматита, зуда кожи, сыпи, отека Квинке;
  • слабость, вялость, головокружение;
  • брадифрения, расстройства внимания и речи, тремор верхних конечностей, суицидные наклонности;
  • тромбоцитопения, агранулоцитоз, уменьшение активного фибрина в крови.

Передозировка возникает при значительном превышении рекомендуемой суточной дозы. Выделяют две степени тяжести:

  1. Легкой степени: тошнота, рвота, головокружение, шум в ушах, головная боль, тремор конечностей, подергивание мышц лица, иногда кратковременная потеря сознания.
  2. Тяжелой степени: нарушение мышления, внимания, речи, приглушенное состояние, сонливость, появление судорожного синдрома, нарушения дыхания бронхоспазм, потеря сознания, отсутствие выделения мочи (анурия).

При появлении первых признаков необходимо придерживаться следующего алгоритма действий:

  1. Уложить пациента на бок.
  2. Промыть желудок большим количеством очищенной воды.
  3. Дать выпить активированный уголь или любой другой сорбент.
  4. Вызвать бригаду скорой помощи.

При симптомах передозировки пациента следует транспортировать в реанимационное отделение больницы, поскольку вероятность возникновения смертельного исхода достаточно высока.

Фармакокинетика

Абсорбция. Зонисамид почти полностью абсорбируется после перорального приема, причем Cmax зонисамида в плазме достигается в течение 2-5 ч после приема. Степень начального метаболизма незначительная. Абсолютная биодоступность оценивается на уровне 100%.

Биодоступность при приеме внутрь не зависит от приема пищи, хотя пища может замедлять достижение пиковой концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови. Значения AUC и Cmax зонисамида увеличиваются почти линейно после однократной дозы в диапазоне доз 100-800 мг и после многократных доз в диапазоне 100-400 мг один раз в день.

Стабильное состояние достигается в течение 13 дней. Предельное связывание зонисамида с эритроцитами может влиять на достижение уровня стабильного состояния.

Распределение. Зонисамид связывается с белками плазмы на 40-50%, согласно результатам исследований in vitro, присутствие различных антиэпилептических препаратов (таких как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и натрия вальпроат) не оказывает влияния на связывание с белками плазмы. Кажущийся Vd у взрослых — около 1,1-1,7 л/кг, указывающий на то, что зонисамид в значительной степени распределяется в тканях. Соотношение эритроциты/плазма крови составляет около 15 — при низких концентрациях и около 3 — при высоких концентрациях.

Метаболизм. Зонисамид метаболизируется главным образом посредством восстановительного расщепления бензизоксазолового кольца исходного вещества цитохромом CYP3A4 до формы 2-(сульфамоилацетил)-фенола (SMAP), а также за счет N-ацетилирования. Исходное вещество и SMAP могут быть дополнительно глюкоронизированы. . Метаболиты, которые не определяются в плазме крови, лишены противосудорожной активности. Данные о том, что зонисамид индуцирует собственный метаболизм, отсутствуют.

Выведение. Выведение зонисамида в стационарном состоянии после приема внутрь — около 0,7 л/ч и конечный T1/2 — около 60 ч, при отсутствии индукторов цитохрома CYP3A4. T1/2 не зависит ни от дозы, ни от повторного приема. Колебания концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови в интервале дозировки незначительны (

Пожилые люди. Нет клинически значимых различий в фармакокинетике у молодых (от 21 до 40 лет) и пожилых (от 65 до 75 лет) пациентов.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью (не имеющих эпилептического статуса) почечный клиренс однократных доз зонисамида положительно коррелирует с клиренсом креатинина. AUC зонисамида в плазме крови была повышена на 35% у пациентов с Cl креатинина

Печеночная недостаточность. Исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Подростки (12-18 лет). Ограниченные данные показывают, что фармакокинетика у подростков с суточной дозировкой 1- 7 или 12 мг/кг, в разделенных дозах, совпадает с фармакокинетикой, наблюдавшейся у пациентов, после поправки на массу тела.

Другие характеристики. Для препарата Зонегран точно не определена зависимость «доза-концентрация-ответ». При сравнении одинаковых доз у пациентов с большей общей массой тела наблюдаются более низкие Css препарата в сыворотке крови, но этот эффект проявляется довольно умеренно. У пациентов с эпилепсией возраст (%26ge-12 лет) и пол (после поправки на массу тела) не оказывают видимого влияния на экспозицию зонисамида на протяжении введения доз препарата для достижения равновесного состояния.

Побочные действия

Побочные реакции, связанные с приемом препарата Зонегран, полученные в результате клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, приведены в таблице. Частота возникновения определялась как наиболее часто (%26ge-1/10)- часто (%26ge-1/100 Системы органовЧастота Наиболее частоЧастоНечастоОчень редко Инфекции и инвазии Пневмония, инфекции мочеполового тракта Поражения иммунной системы Гиперчувствительность Нарушения метаболизма и питанияАнорексия ГипокалиемияМетаболический ацидоз, тубулярный почечный ацидоз Психические расстройстваВозбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессияНеустойчивость, тревога, бессонница, психотическое расстройствоГнев, агрессия, суицидальные мысли и попыткиГаллюцинации Расстройства нервной системыАтаксия, головокружение, снижение памяти, сонливостьБрадифрения, расстройства внимания, нистагм, парестезия, нарушение речи, треморСудорогиАмнезия, кома, большие эпилептические припадки, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический статус Расстройства зренияДвоение в глазах Нарушения крови и лимфатической системы Экхимоз Агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, пангемоцитопения, тромбоцитопения Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Одышка, аспирационная пневмония, нарушение дыхания Желудочно-кишечные расстройства Абдоминальные боли, констипация, диспепсия, тошнота, диареяРвотаПанкреатит Гепатобилиарные расстройства Холецистит, холелитиазГепатоцеллюлярные повреждения Кожные расстройства и расстройства подкожных тканей Сыпь Ангидроз, мультиформная эритема, увеличение частоты возникновения синдрома Стивенса-Джонсона, зуд, токсический эпидермальный некролиз Расстройства мышечно-скелетной и соединительной ткани и костей Рабдомиолиз Отклонения в результатах исследованийПониженный уровень бикарбонатаСнижение веса Повышенный уровень креатинфосфокиназы, повышенный уровень креатинина, повышенный уровень мочевины в крови, увеличение активности печеночных ферментов Нарушения мочеполовой системы НефролитиазПочечнокаменная болезньГидронефроз, почечная недостаточность, нарушения состава мочи Общие недомогания Пирексия, утомление, заболевания, подобные гриппу Травмы, отравления и осложнения процедур Тепловой удар

Важно  Как обнаруживается тихий инсульт: 9 первых признаков, как лечить последствия

Также сообщалось об отдельных случаях внезапной смерти при эпилепсии (SUDEP) пациентов, принимавших Зонегран.

Противопоказания

гиперчувствительность к компонентам препарата или сульфонамидам.

Не рекомендуется при следующих состояниях и заболеваниях:

детский возраст до 18 лет-

тяжелая печеночная недостаточность-

острая почечная недостаточность или клинически значимое устойчивое увеличение уровня креатинина в сыворотке крови-

беременность-

период лактации.

С осторожностью:

пациенты пожилого возраста — ограниченные данные по клиническим исследованиям. Необходимо быть осторожным в начале применения препарата-

пациенты детского и подросткового возраста — ограниченные данные по клиническим исследованиям-

пациенты с почечной недостаточностью — следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, вследствие ограниченных данных по клиническим исследованиям. Может потребоваться коррекция дозы препарата

Следует прекратить прием препарата пациентам, у которых развивается острая почечная недостаточность или наблюдается клинически значимое стойкое увеличение уровня креатинина в сыворотке крови-

пациенты с печеночной недостаточностью — не изучено

Не рекомендуется принимать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, с осторожностью принимать препарат при легкой и средней тяжести печеночной недостаточности. Может потребоваться коррекция дозы препарата-

пациенты с высоким риском нефролитиаза, включая наличие камней в анамнезе, наследственную предрасположенность к нефролитиазу или гиперкальциурию, а также прием других препаратов, оказывающих влияние на почечнокаменную болезнь-

пациенты, имеющие факторы, которые могут увеличить риск или последствия метаболического ацидоза-

пациенты, находящиеся в группе риска развития теплового удара вследствие теплой погоды, юного возраста или при совместном применении с другими медицинскими препаратами, которые способствуют тепловым расстройствам, в т.ч. ингибиторы карбоангидразы (например топирамат) и лекарственные препараты с антихолинергическим действием-

пациенты с массой тела менее 40 кг — ограниченные данные по клиническим исследованиям.

Общая информация о препарате

Данное медикаментозное средство относится к группе противоэпилептических препаратов. Международное непатентованное название (МНН) – Зонисамид. Применяется исключительно в психиатрической и неврологической практиках.

История применения Зонеграна насчитывает около 20 лет. Препарат был впервые зарегистрирован в Японии в 1998 году. Имеет широкий спектр показаний к использованию как в комплексной, так и в монотерапии для лечения парциальной и генерализованной эпилепсии у взрослых и детей.

Противоэпилептическое средство Зонегран: инструкция по применению

Механизм действия противоэпилептических препаратов

Спустя несколько лет Зонегран получил более широко распространение в мире, будучи зарегистрированным как препарат для дополнительной терапии парциальной эпилепсии у взрослых в США, Европе и России. С 2013 года одобрен ЕС как противоэпилептический препарат для детей с 6 лет.

Формы выпуска и цены на препарат, средние в России

Выпускается препарат в форме капсул. Чем больше дозировка, тем больше их размер. Все они белого цвета. На их поверхности черным цветом выбит логотип компании-производителя, название препарата и его дозировка. Желатиновая капсула заполнена бело-желтым однородным порошком без включений.

Цена в аптеках России колеблется незначительно и зависит от дозировки и количества капсул в упаковке. Рассмотрим стоимость Зонеграна в наиболее популярных аптеках.

Название препарата Аптека Стоимость в рублях
Зонегран 25 мг № 14 «Фармлизинг» 705
«Роксана» 664
«Витамин» 654
«Балтика-Мед» 604
«Социальная аптека» 625
Зонегран 50 мг № 28 «Фармлизинг» 1850
«Роксана» 1900
«Балтика-Мед» 1845
«Социальная аптека» 1645
«Витамин» 1790
Зонегран 100 мг № 56 «Социальная аптека» 5030
«Роксана» 5670
«Балтика-Мед» 5559
«Витамин» 5332
«Фармлизинг» 4838

 Состав

Основное действующее вещество – зонисамид. Содержаться в одной капсуле его может 25, 50 или 100 мг. В структурном отношении зонисамид (1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide) является синтетическим производным сульфонамида (бензизоксазола) с противосудорожными свойствами.

Дополнительно в состав медикамента входят: масло растительное гидрогенизированное, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурил сульфат. Капсульную оболочку образуют желатин, титана диоксид, краситель железа оксид черный, краситель желтый.

Важно  Как получить инвалидность после инсульта — документы, чтобы оформить группу в России

https://youtube.com/watch?v=bMJ_oU6QpN4

Фармакодинамика и фармакокинетика

Эффективность антиэпилептических препаратов связана с их способностью выборочно менять возбудительную способность нервных клеток (нейронов), подавляя таким образом эпилептическую активность. При этом средство совершенно не изменяет механизм их нормального физиологического функционирования.

Механизм действия Зонеграна включает следующие особенности:

  • модификация работы ионных насосов и изменение активности калий-, кальций, натрий-каналов;
  • возбуждение и включение в обменные процессы ГАМК-рецепторов;
  • угнетение функционирования рецепторов к глутамату;
  • выброс в синаптическую щель основных нейромедиаторов, принимающих участие в возбуждении нейронов (допамин, серотонин, ацетилхолин).

Противоэпилептическое средство Зонегран: инструкция по применению

Общие сведения о зонисамиде

Помимо всего вышеперечисленного, он обладает широким спектром взаимодополняющих механизмов действия. Фармакокинетическая активность медикамента характеризуется низким потенциалом взаимодействия с другими препаратами, стабильным и долговременным эффектом, хорошей индивидуальной переносимостью.

Трансформация препарата происходит в печеночной ткани. В этом процессе участвует фермент циклооксигеназа. Абсолютная 100% биодоступность при пероральном применении. Максимальная концентрация в крови достигается через 3 часа после приема. Эффект длится 2 недели. Выводится препарат почками. Период полувыведения составляет до трех суток.

Аналоги

В аптечной сети встречается ряд похожих по составу и механизму влияния на организм средств. У Зонеграна аналогов не так уж и много, наиболее эффективными из них можно считать:

  1. Кеппра — выпускается бельгийской фармацевтической компанией. Имеет форму таблеток. Состав и механизм действия идентичны. Является достаточно дорогим аналогом, превышающим стоимость Зонеграна в 2 раза.
  2. Габагамма — является дешевым аналогом рассматриваемого средства. Выпускается компанией «Артизан» (Германия). В состав входит дополнительно габапентин.
  3. Габапентин — содержит одноименный активный компонент. Разрешен детям с 6 лет. Среди показаний выделяют эпилепсию и нейропатическую боль.

Описание лекарственной формы

Капсулы 25 мг: размер №4, с крышечкой и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 25».

Капсулы 50 мг: размер №3, с крышечкой серого цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 50».

Капсулы 100 мг: размер № 1, с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 100».

Содержимое капсул: белый или белый с желтоватым оттенком порошок свободный от видимых включений.

Взаимодействие

Ферменты цитохрома Р450

Исследования в лабораторных условиях с использованием микросомы печени человека показывают отсутствие или практическое отсутствие (

Другие противоэпилептические ЛС

У пациентов с эпилепсией длительный прием препарата Зонегран не оказывал влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина, вальпроата натрия.

Ингибиторы карбоангидразы

Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Зонегран пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы, такие как топирамат, вследствие отсутствия данных для исключения возможного фармакодинамического взаимодействия. Оральные контрацептивы

Оральные контрацептивы

Прием препарата Зонегран в установленном режиме не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норэтистерона в составе комбинированных оральных контрацептивов.

Субстрат P-gp

Изучение в лабораторных условиях показывает, что зонисамид является слабым ингибитором P-gp (MDR1) с IC50 — 267 мкМоль/л и существует теоретическая возможность влияния зонисамида на фармакокинетику ЛС, которые являются P-gp субстратами

Рекомендуется с осторожностью начинать или прекращать лечение зонисамидом или изменять дозу зонисамида пациентам, которые также принимают препараты, являющиеся P-gp субстратами (например дигоксин, хинидин)

Потенциальное взаимодействие лекарственных средств, влияющее на Зонегран

При одновременном применении препарата Зонегран с другими лекарственными препаратами, которые могут привести к мочекаменной болезни, возможно увеличение риска образования камней в почках, поэтому одновременного применения таких лекарственных препаратов следует избегать.

Зонисамид частично метаболизируется CYP3A4, а также N-ацетил-трансферазами и слиянием с глюкуроновой кислотой, следовательно, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на фармакокинетику зонисамида:

— индуцирование CYP3A4: концентрация зонисамида в крови меньше у больных эпилепсией, принимающих препараты, индуцирующие цитохром CYP3A4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Эти воздействия вряд ли могут иметь клиническую значимость в случаях, когда лечение препаратом Зонегран добавляется к уже существующей терапии- тем не менее, изменения в концентрации зонисамида возможны при отмене, изменении дозировки или назначении дополнительных препаратов противоэпилептического действия или других лекарственных препаратов, индуцирующих CYP3A4, и в таком случае может потребоваться коррекция дозы препарата Зонегран. Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4. Если потребуется комбинированное введение лекарств, следует тщательно следить за состоянием больного, при необходимости корректируя дозу препарата Зонегран и других CYP3A4 субстратов-

— ингибирование CYP3A4: на основе клинических данных, известные специфические и неспецифические ингибиторы CYP3A4, по-видимому, не оказывают клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики зонисамида. Дозирование в установленном режиме кетоконазола (400 мг/день) или циметидина (1200 мг/день) не оказывало клинически значимого воздействия на фармакокинетику зонисамида, принимаемого здоровыми людьми. Следовательно, при приеме одновременно с препаратами, для которых характерно ингибирование CYP3A4, изменения доз зонисамида не требуется.

Важно  Широкий спектр функциональности дипиридамола

Передозировка

Симптомы: сонливость, тошнота, гастрит, нистагм, миоклонус, кома, брадикардия, почечная недостаточность, гипотензия и угнетение дыхания. Очень высокая концентрация зонисамида в плазме крови (100,1 мкг/мл) отмечалась приблизительно через 31 ч после случая передозировки препарата Зонегран и клоназепама. У пациента с передозировкой данных препаратов развились кома и угнетение дыхания. Однако через 5 дней он пришел в сознание, и у него не отмечалось никаких осложнений.

Лечение: специфического препарата для лечения передозировки препарата Зонегран нет

После предполагаемой передозировки препарата Зонегран может быть показано немедленное промывание желудка или индуцирование рвоты с обычными мерами предосторожности для защиты дыхательных путей. Показано общее поддерживающее лечение, включая регулярный контроль основных показателей состояния организма, и тщательное наблюдение

Зонисамид имеет длительный T1/2, поэтому его действие может иметь стойкий характер. Хотя исследования способов лечения передозировки не проводилось, установлено, что гемодиализ снижает концентрацию зонисамида в плазме крови у пациентов с пониженной почечной функцией, и может рассматриваться в качестве средства коррекции симптомов передозировки в случае наличия клинических показаний.

Зонегран® (Zonegran) / ЗОНИСАМИД

Противоэпилептическое средство Зонегран: инструкция по применению

Принадлежность к ATX-классификации:Фарм. Группа – производное бензисоксазола,N03AX15

Химическое строениеИЮПАК – benzoisoxazol-3-ylmethanesulfonamideМолекулярная масса – 212,227 г/моль,Брутто-формула – C8H8N2O3SCAS – 68291-97-4PubChem – CID 5734

Структурная формула:

Химическое (рациональное) название: benzoisoxazol-3-ylmethanesulfonamide. Бензисоксазол в обычных условиях является жидкостью с характерным запахом; температура кипения 86-87°С/11 мм рт. ст., Обладает ароматические свойствами. 

Международное непатентованное название (МНН): Zonisamide (Зонисамид)

Торговое наименование: ЗОНЕГРАН (Zonegran)

Синонимы: Ekuseguran, Ekusemido, Torerifu, Zonisamide, Excegran.

Форма выпуска, состав и упаковка препарата ЗонегранКапсулы по 25; 50; 100 мг зонесамида по 14 ил 28 капсул  в упаковке.

Описание:Капсулы дозировкой 25 мг зонисамида: капсулы размером № 4 с крышечкой и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки “Зонегран 25”, содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок свободный от видимых включений.

Капсулы дозировкой 50 мг зонисамида: капсулы размером № 3 с крышечкой серого цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки “ZONEGRAN 50”, содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок, свободный от видимых включений.

Капсулы дозировкой 100 мг зонисамида: капсулы размером № 1 с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки “ZONEGRAN 100”, содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок, свободный от видимых включений.

ЗОНЕГРАН

Состав препарата Зонегран:Для дозировки 5, 10, 20 мг:Активное вещество: benzoisoxazol-3-ylmethanesulfonamide(зонесамид) – 25, 50 и 100 мг;Вспомогательные вещества (25/50/100 мг): масло растительное гидрогенизированное (0,75/1,50/3,00 мг), целлюлоза микрокристаллическая (49,06/98,12/196,25 мг), натрия лаурилсульфат (0,19/0,38/0,75 мг),капсульная оболочка: желатин (36,895/46,575/74,239 мг), титана диоксид (Е171) (1,105/1,353/1,613 мг), краситель железа оксид черный (Е172) (-/0,072/- мг), краситель красный очаровательный (Е129) (-/-/0,147 мг), краситель солнечный закат желтый (Е110) (-/-/0,002 мг), чернила 1014 Текпринт SW-9008*: шеллак (36,0-40,5/36,0-40,5/36,0-40,5 мкг), пропиленгликоль (4,5-10,5/4,5-10,5/4,5-10,5 мкг), калия гидрохлорид (0,075-0,150/0,075-0,150/0,075-0,150 мкг), краситель железа оксид черный (Е172) (36,0 – 42,0/36,0 – 42,0/36,0 – 42,0 мкг).

Упаковка препарата “Зонегран”: капсулы в блистерах  по 25, 50, и 100 мг по 14 или  28 капсул в упаковке. Пачки картонные.

Клинико-Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства 

Фармакодинамика препарата ЗонегранЗонисамид является производным бензисоксазола, является противоэпилептическим средством, слабо угнетающим карбоангидразу in vitro. Химически его структура отличается от других противоэпилептических средств.

Противосудорожная активность зонисамида была проверена на различных моделях в некоторых группах с индуцированными или врожденными припадками и зонисамид, по-видимому, действует в этих моделях как противоэпилептическое средство широкого спектра действия.

Зонисамид препятствует максимальным электросудорожным припадкам и ограничивает развитие судорог, включая распространение судорог от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса.

В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид, однако, обладает избирательностью при воздействии на приступы, возникающие в коре головного мозга.

Механизм действия зонисамида полностью не выяснен.

Вероятно, зонисамид блокирует потенциалочувствительные натриевые и кальциевые каналы, понижая, тем самым, степень синхронизированного нейронного возбуждения, блокируя развитие приступов и предотвращая дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также снижает активность нейронов посредством гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Оцените статью
Добавить комментарий