Препараты вальпроевой кислоты в терапии эпилепсии и судорожных состояний

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность препарата — около 100%.

По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат в форме таблетки с замедленным высвобождением характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Распределение

Связывание с белками плазмы высокое, дозозависимое и насыщаемое. Распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость. Вальпроат натрий проникает в спинномозговую жидкость и в мозг.

Равновесное состояние достигается через 3-4 дня регулярного приема препарата внутрь.

Терапевтическая эффективность препарата проявляется при концентрации в плазме крови от 40 до 100 мг/л. При концентрации активного вещества в плазме, превышающей 200 мг/л, необходимо уменьшение дозы.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется путем бета-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выводится в основном с мочой в конъюгированном виде. T1/2 составляет 15-17 ч.

Не является индуктором изоферментов системы цитохрома P450. Не влияет на степень как собственной биотрансформации, так и на биотрансформацию других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и антагонисты витамина К.

Цена вальпроевой кислоты

Цена препарата в Москве и области зависит от формы выпуска лекарства. На стоимость будет влиять и компания-производитель препарата. Вот усредненные цены на жидкие и таблетированные лекарственные формы, которые можно купить в регионе:

Название согласно РЛС

Цена, рублей

Конвулекс сироп 50 мг/мл, 100 мл, Германия

116

Конвулекс капли для приема внутрь 300 мг/мл, 100 мл, Германия

190

Вальпарин ХР таблетки 300 мг, 30 шт., Индия

217

Депакин сироп 5.7% , 150 мл, Франция

284

Конвулекс таблетки 300 мг, 50 шт., Германия

293

Энкорат таблетки 300 мг, 100 шт., Индия

356

Энкорат хроно таблетки 500 мг, 30 шт., Индия

386

Вальпарин ХР таблетки 500 мг, 30 шт., Индия

439

Конвулекс таблетки 500 мг, 50 шт., Германия

489

Депакин хроно 500 таблетки, 30 шт., Франция

598

Депакин Хроносфера гранулы 100 мг, 30 шт., Франция

624

Депакин Хроносфера гранулы 250 мг, 30 шт., Франция

686

Депакин Хроносфера гранулы 500 мг, 30 шт., Франция

695

Депакин Хроносфера гранулы 750 мг, 30 шт., Франция

921

Депакин 300 энтерик таблетки 300 мг, 100 шт., Франция

1085

Депакин хроно таблетки ретард 300 мг, 100 шт., Франция

1131

Депакин Хроносфера гранулы 1000 мг, 30 шт., Франция

1134

Вальпарин ХР таблетки 500 мг, 100 шт., Индия

1302

Конвулекс ампулы 100 мг/мл, 5 мл, 5 шт., Германия

1378

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном — повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами — возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Способ применения

Для взрослых:

Вальпроат натрия принимается внутрь, сразу после или во время еды, не разжевывая: взрослым — 300 – 500 мг в сутки или 20 – 30 мг/кг массы тела, далее постепенно увеличивают на 200 мг в сутки с интервалом в 3 – 4 дня до 0,9 – 1,5 г в сутки (по 300 – 450 мг 2 – 3 раза в сутки), максимальная суточная доза 2,4 г или 50 мг/кг; если имеется необходимость, то дозу превышают, но только при условии обязательного контроля уровня препарата в плазме; детям дозу устанавливают в зависимости от терапевтического эффекта, тяжести заболевания и возраста, назначают предпочтительно в виде сиропа (с применением дозировочных ложек: маленькой — 100 мг и большой — 200 мг). Вальпроат натрия вводится внутривенно, струйно, взрослым — 400 – 800 мг или капельно — 25 мг/кг в течение 24, 36 или 48 часов (предварительно 400 мг разводят в 500 мл 5 – 30% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида); при переходе с формы для приема внутрь на парентеральную первую инъекцию проводят через 6 – 8 ч из расчета 0,5 – 1 мг/кг/ч

Вальпроат натрия назначают с осторожностью больным с патологией поджелудочной железы и печени в анамнезе, детям, женщинам детородного возраста (обязательна надежная контрацепция), на фоне приема антидепрессантов, других противосудорожных средств, препаратов, которые угнетают центральную нервную систему. До начала приема препарата, при увеличении доз, в течение первых 6 месяцев терапии и далее каждые 2 – 3 мес поддерживающего лечения необходим тщательный контроль функции поджелудочной железы, печени (печеночные трансаминазы, билирубин), системы свертывания крови (протромбин)

До оперативного вмешательства необходимо определение показателей коагулограммы и времени кровотечения, общий анализ крови. При развитии на фоне терапии симптомов острого живота до начала хирургического вмешательства рекомендуется определить содержание амилазы в крови, чтобы исключить острый панкреатит. При терапии необходимо учитывать возможное искажение показателей функции щитовидной железы, результатов анализов мочи при сахарном диабете. С большой осторожностью применяют при выполнении напряженной физической работы и умственной. При терапии не допускается прием напитков, которые содержат алкоголь.

Важно  Селективный антидепрессант Эйсипи против психических расстройств

Вальпроевая кислота: противопоказания и взаимодействия с другими лекарствами

Вальпроевая кислота может привести к серьезным или угрожающим жизни повреждениям печени уже в течение первых 6 месяцев терапии. Риск развития повреждений печени выше у детей младше 2 лет и также у лиц, имеющих определенные наследственные болезни. Расскажите своему врачу, если у вас есть определенное унаследованное состояние, которое влияет на мозг, мышцы, нервы и печень, нарушения цикла мочевины (наследственное заболевание, которое влияет на способность организма усваивать белок) или заболевания печени. Ваш врач, вероятно, будет рекомендовать вам не принимать вальпроевую кислоту. Обратитесь к врачу, если заметили, что ваши симптомы стали более тяжелыми или случаются чаще, или если вы испытываете любой из следующих симптомов: чрезмерная усталость, недостаток энергии, слабость, боль в правой стороне живота, потеря аппетита, тошнота, рвота, темная моча, пожелтение кожи или белков ваших глаз, отек лица.

Сообщите врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Беременным женщинам, или женщинам, которые могут забеременеть, не следует принимать вальпроевую кислоту для предотвращения мигрени. Беременным показано применение данного препарата для лечения судорог или биполярного расстройства, если другие лекарства не дают возможность контролировать симптомы. Если вы можете забеременеть, используйте эффективные средства контроля рождаемости при принятии вальпроевой кислоты. Поговорите с вашим врачом о методах контрацепции для вас. Если вы забеременели при принятии этого лекарства, немедленно позвоните своему врачу. Вальпроевая кислота может нанести вред плоду.

Вальпроевая кислота может вызвать серьезные или опасные для жизни повреждения поджелудочной железы. Это может произойти в любое время в течение вашего лечения. Обратитесь к врачу, если вы испытываете любой из следующих симптомов: продолжительная боль, которая начинается в области желудка, но может распространиться и на спину, тошнота, рвота или потеря аппетита.

Поговорите с врачом о рисках принятия вальпроевой кислоты вашим ребенком.

Прежде чем принимать вальпроевую кислоту, сообщите вашему доктору и фармацевту, если у вас есть аллергия на вальпроевую кислоту, другие препараты или любой из ингредиентов данного лекарства. Попросите у вашего фармацевта список ингредиентов.

Расскажите вашему доктору и фармацевту, какие рецептурные и безрецептурные препараты, витамины, пищевые добавки и растительные продукты вы принимаете или планируете принимать. Не забудьте упомянуть любое из следующих средств: ацикловир (зовиракс); антикоагулянты, такие, как варфарин; антидепрессанты, такие, как амитриптилин и нортриптилин; аспирин; клоназепам (клонопин); диазепам (валиум); дорипенем; эртапенем; имипенем и циластатин; лекарства, принимаемые при беспокойстве или психических заболеваниях; другие лекарства, такие, как карбамазепин, этосуксимид, ламотриджин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, топирамат (топамакс); меропенем; рифампицин; седативные препараты; снотворное; толбутамид; транквилизаторы, зидовудин (ретровир). Вашему доктору может потребоваться изменить дозы ваших лекарств или тщательно контролировать побочные эффекты.

Сообщите своему врачу, если у вас есть или когда-либо имели место эпизоды замешательства и потери способности думать и понимать, особенно во время беременности или родов; кома (потеря сознания в течение определенного периода времени); трудности с координацией движений; вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); цитомегаловирус (ЦМВ).

Вальпроевая кислота может вызвать сонливость. Не водите автомобиль и не работайте с техникой, пока принимаете это лекарство.

Вы должны знать, что ваше психическое здоровье может измениться при приеме этого препарата. Вы, ваша семья, или ваш опекун должны вызвать вашего врача сразу же, если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов: приступы паники; возбуждение или беспокойство; раздражительность, беспокойство, депрессия; падения или засыпание на ходу; агрессивное поведение; аномально приподнятое настроение; мысли о суициде; мысли о смерти и умирании; или какие-либо другие необычные изменения в поведении или настроении.

Аналоги по механизму действия

Самыми эффективными дженериками рассматриваемого вещества, имеющими другой состав, но при этом оказывающими сходное терапевтическое воздействие, являются лекарства Ламотриджин, Конвульсан и Карбамазепин.

Ламотриджин

Ламотриджин – таблетированное противоэпилептическое лекарство, содержащее действующее вещество с аналогичным названием. Препарат используется при эпилепсии, сопровождающейся различными формами припадков. В качестве монотерапии назначается при типичных абсансах.

Ламотриджин может применяться не только в терапевтических целях. Так, его прием осуществляется для профилактики поведенческих расстройств и нарушения настроения в виде депрессии, маниакальных состояний, гипомании и смешанных эпизодов у взрослых пациентов с диагностированными биполярными расстройствами.

Ламотриджин противопоказан к приему:

  • при гиперчувствительности организма пациента к активному или вспомогательным компонентам;
  • лицам с дефицитом лактозы, ее непереносимостью или глюкозогалактозной мальабсорбции;
  • детям младше 3-летнего возраста;
  • беременным и лактирующим женщинам.

Ламотриджин редко вызывает возникновение негативных реакций. Как правило, при их проявлении пациенты жалуются на:

  • кожные высыпания;
  • повышенную раздражительность;
  • приступы беспричинной агрессии;
  • головные боли;
  • вертиго;
  • сонливость;
  • атаксию;
  • нистагм;
  • тремор конечностей;
  • бессонницу;
  • диспепсию;
  • повышенную утомляемость;
  • артралгию.

Единственной начальной и максимально допустимой суточной дозы Ламотриджина не существует. Режим дозирования медикамента определяется строго индивидуально для каждого пациента

Во внимание при этом принимаются:

  • конкретный диагноз;
  • тяжесть течения заболевания;
  • тип эпилептических припадков;
  • вес больного;
  • возраст пациента;
  • наличие или отсутствие в анамнезе приема любых других противоэпилептических средств.

Если отдельного выпуска препарата с нужной дозировкой нет, назначают таблетки, содержащие количество АВ, максимально приближенное к необходимому.

Ламотриджин многим отличается от основного лекарства: ценой, действующим компонентом и некоторыми показаниями к назначению. Но список противопоказаний у него уже, поэтому он подойдет более широкому кругу пациентов.

Конвульсан

Конвульсан – противоэпилептическое лекарственное средство, содержащее ламотриджин в качестве основного компонента. 1 таблетка имеет в своем составе 25, 50 или 100 мг действующего вещества.

Препарат отличается быстрым всасыванием, поэтому его действие наблюдается уже спустя 1-1,5 часа после приема. Лекарство предназначено для лечения эпилепсии, сопровождающейся различными формами припадков. Как и предыдущее средство, Конвульсан может использоваться в профилактических целях – для предотвращения поведенческих отклонений и нарушений настроения у больных с биполярными расстройствами.

Конвульсан противопоказан детям, не достигшим 2-летнего возраста, беременным женщинам, кормящим матерям

С осторожностью прописывают лекарство больным с почечной недостаточностью

Согласно клиническим наблюдениям, самыми частыми побочными реакциями организма на прием Конвульсана являются:

  • цефалгия;
  • кожная сыпь;
  • раздражительность;
  • тремор конечностей;
  • атаксия;
  • нистагм.

Начальная дозировка для взрослых и подростков старше 12-летнего возраста составляет 25 мг/сутки. Детям 2-12 лет дозировку рассчитывают по принципу 0,3 мг/кг веса в сутки. Отличия Конвульсана от основного медпрепарата заключаются в цене и составе.

Карбамазепин

Карбамазепин – таблетки, изготовленные на основе вещества с одноименным названием. Оказывает противосудорожное действие, поэтому применяется при эпилепсии у взрослых больных и детей. Исключение составляют атипичные, малые генерализованные, миоклонические и атонические припадки.

Медикамент противопоказан лицам с атриовентрикулярной блокадой, перемежающейся порфирией в анамнезе, непереносимостью карбамазепина. Дозировка лекарства определяется индивидуально. Пациентам старше 15 и взрослым для начала прописывают 100-400 мг ЛС в сутки. Детям 6-15 лет дозировку рассчитывают по принципу 0,3 мг/кг/24 ч, для дополнительного лечения – 0,15 мг/кг.

Важно  Подробная инструкция и реальные отзывы об антидепрессанте Рексетин

Карбамазепин имеет много отличий от ВК, это: цена, состав, некоторые показания к назначению, противопоказания.

«Депакин» (вальпроевая кислота)

В продаже имеются разные препараты с этой кислотой, но одним из самых популярных является «Депакин». В аптеках имеется несколько видов данного препарата: «Хроно», «300 Энтерик», «Хрононосфера гранулы» и другие. Все они несколько отличаются содержанием активного вещества и формой выпуска. «Депакин» назначают как противосудорожное и стабилизирующее настроение лекарственное средство. Он хорошо зарекомендовал себя при лечении эпилепсии, биполярных расстройств, тонико-клонических депрессии, мигреневых головных болей. Он используется и для терапии В последнее время этот препарат исследуется в качестве лекарственного средства от некоторых видов рака и ВИЧ-инфекции.

Среди препаратов вальпроевой кислоты «Депакин» и его аналоги пользуются повышенным спросом. Это обусловлено тем, что он имеет пролонгированное действие. Использование этого препарата влечет за собой снижение частоты появления судорожных припадков. Также он уменьшает их выраженность и облегчает течение. «Депакин» сокращает вероятность развития более тяжелых осложнений.

Процессы метаболизации вальпроевой кислоты осуществляются клетками печени. При приеме обычного вещества период полувыведения составляет около 6-8 часов. Современные препараты позволяют поддерживать терапевтическую концентрацию активного вещества в организме до 16 часов. Скорость выведения вальпроевой кислоты зависит в значительной степени от функционирования печени. Вальпроевая кислота, отзывы о которой в большей степени положительные, действует на каждого пациента по-своему. Это обусловлено тем, что каждый организм уникален и может воспринимать это вещество с некоторыми отклонениями от нормы.

Комплексные процессы и взаимодействия в центральной нервной системе ответственны за поддержание активности всего организма за счет контроля многочисленных, чрезвычайно важных функций.

Даже незначительные изменения и отклонение в нормальном потоке этих процессов могут привести к серьезным условиям и болезням, потенциально опасном для жизни для пациента при отсутствии своевременных действий.

Например, повышенный потенциал действия и электрическая активность в головном мозге являются одной из основных причин приступов и эпилепсии, а также некоторых психических расстройств.

Современная медицина делает много усилий и исследований в поиске подходящих препаратов, чтобы одновременно нормализовать активность мозга, не вызывая серьезные побочные эффекты.

Примерно 50 лет назад во Франции для лечения эпилепсии был введен препарат вальпроат натрия. Препарат по-прежнему является одним из популярных при эпилептических припадках, его использование расширилось и охватывает некоторые другие заболевания.

Исследования Депакина

Депакин и ВИЧ

Фермент гистондезацетилазы 1 (HDAC1) необходим для того, чтобы вирус ВИЧ оставался в скрытом, или спящем, состоянии в инфицированных клетках. Когда вирус скрыт, он не может быть уничтожен препаратами против ВИЧ. В исследовании, опубликованном в августе 2005 года, было показано, что трое из четырех пациентов, принимающих вальпроевую кислоту в дополнение к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), показали в среднем 75% снижение скрытой ВИЧ-инфекции. Идея заключалась в том, что вальпроевая кислота, путем ингибирования HDAC1, способна извлекать ВИЧ из латентного состояния (реактивировать его) и помещать его в репликативный цикл. Высокоактивные антиретровирусные препараты способны остановить вирус, в то время как иммунная система может уничтожить инфицированные клетки. Такое вымывание всех латентных вирусов потенциально могло бы, таким образом, излечить ВИЧ-инфицированных пациентов. Последующие испытания, однако, не обнаружили долгосрочной эффективности вальпроевой кислоты при ВИЧ-инфекциях.

Применение Депакина при других заболеваниях

В клинических исследованиях для лечения колоректальных полипов у пациентов с семейным аденоматозным полипозом; лечения гиперпролиферативных заболеваний кожи (например, базально-клеточной карциномы), а также для лечения воспалительных заболеваний кожи (например, акне) TopoTarget изучали три различных формулы вальпроевой кислоты. Текущие названия этих терапевтических средств – Savicol, Baceca и Avugane соответственно.

Вальпроевая кислота и создание стволовых клеток

Функция вальпроевой кислоты в качестве ингибитора HDAC также приводит к ее использованию в прямом перепрограммировании в создании индуцированных плюрипотентных стволовых (плюрипотентных) клеток, где было показано, что добавление VPA позволяет перепрограммировать фибробласты человека для плюрипотентных клеток без добавления генетических факторов Klf4 и с-mус. Эта функция была также исследована при применении препарата в эпигенетической терапии для лечения волчанки.

Показания к применению Депакина

В качестве противосудорожного средства вальпроевая кислота используется для контроля абсансов, тонико-клонических припадков (больших эпилептических припадков), сложных парциальных припадков, ювенильной миоклонической эпилепсии, связанной с синдром Леннокса-Гасто. Препарат также используется для лечения миоклонуса. В некоторых странах, препараты с вальпроатом для парентерального применения используются также в качестве второй линии лечения эпилептического статуса, в качестве альтернативы фенитоину. Депакин является одним из наиболее распространенных препаратов, применяемых для лечения посттравматической эпилепсии. В последнее время препарат используется для лечения нейропатической боли, в качестве препарата второй линии, в частности, при стреляющей боли от дельта волокон.
В Соединенных Штатах вальпроевая кислота утверждена FDA для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, как дополнительная терапия при множественных судорогах (в том числе эпилепсия), и для профилактики мигрени.
Депакин также используется не по прямому назначению для контроля поведенческих расстройств у пациентов с деменцией.
Рандомизированные контролируемые исследования неоднократно показывали, что вальпроат натрия и вальпроевая кислота, при пограничном расстройстве личности и антисоциальном расстройстве личности, могут проявлять некоторые (от низких до умеренных) эффектов стабилизации настроения, заметных в сравнении с отсутствием лечения или применением плацебо. Это происходит потому, что, как предполагается, препарат помогает уменьшить импульсивные агрессивные поведенческие эпизоды и улучшает межличностное понимание. Эти усовершенствования, вероятно, будут несколько выше при использовании наряду со стандартным психотерапевтическим режимом для лечения этих расстройств, который часто включает в себя, среди прочего, индивидуальную интенсивную один-на-один когнитивно-поведенческую терапию, возможно, в режимных учреждениях. Однако, эти два расстройства личности, как известно, наблюдаются на протяжении всей жизни и довольно резистентны к лечению, и имеют значительный процент рецидивов.

Показания и противопоказания

Препарат эффективен при всех видах судорожных приступов, что доказано экспериментальными исследованиями (моделированием максимального электрошока, пентилентетразоловым тестом и аудиогенным киндлингом). Таким образом, он показан при:

  • генерализованных тонико-клонических припадках;
  • абсансах;
  • миоклонических судорогах;
  • парциальных припадках;
  • необходимости профилактики мигрени;
  • эпилептическом статусе (благодаря тому, что не вызывает настолько сильного угнетения сознания и жизненно важных функций организма, как другие АЭП);
  • фебрильных судорогах и нервном тике у детей;
  • депрессии, биполярных, панических и посттравматических расстройствах.

Данный медикамент является препаратом преимущественного выбора при детской, юношеской миоклонической и фотогенной первично генерализованной эпилепсии, а также эпилептической афазии Ландау-Клеффнера. Остальные АЭП в этих ситуациях противопоказаны, так как могут усиливать приступы и усугублять нарушения психики и сознания.

Пациентам, не достигшим 3-летнего возраста, препарат назначается в качестве монотерапии в связи с риском гепатотоксичности.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать контрацептивы в период терапии этим лекарственным средством. Для этой категории пациентов оптимальным является назначение других АЭП, а при невозможности других видов лечения – тщательное взвешивание соотношения польза-вред. Пациентки должны быть проинформированы о возможных негативных последствиях приема для ребенка:

  • риск врожденных пороков, задержки речевого и психического развития, спектр аутических расстройств;
  • синдром дефицита внимания и гиперактивности;
  • геморрагический синдром, гипогликемия, гипотиреоз, синдром отмены в неонатальном периоде.
Важно  Насколько эффективно и целесообразно лечение ВСД антидепрессантами?

Препараты вальпроевой кислоты в терапии эпилепсии и судорожных состояний

Вальпроат проникает в грудное молоко из плазмы крови, поэтому решение о приеме лекарства во время лактации принимается на основе оценки всех рисков и соотношения пользы грудного вскармливания для новорожденного и необходимости приема препарата для женщины.

В случае, если перейти на альтернативные методы лечения во время беременности не представляется возможным, необходимо принимать наименьшую эффективную дозу и начать пренатальный мониторинг за состоянием плода.

Кроме беременности, противопоказаниями к приему медикамента являются:

  • тяжелые нарушения работы печени (гепатиты, порфирия) и поджелудочной железы;
  • склонность к подкожным кровоизлияниям;
  • митохондриальные расстройства с мутациями в ядерном гене.

Фармакология

Фармакологическое действие

Ингибируя ГАМК
-трансферазу, повышает содержание в ЦНС
гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. При приеме внутрь диссоциирует до вальпроат-иона, который всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. C max
в плазме определяется через 1-4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50-100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от проницаемости ГЭБ
у данного пациента). Связывание с белками плазмы крови — около 90%. Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется, меньшая — окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T 1/2
колеблется от 6 до 16 ч и зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени. Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество вальпроевой кислоты выделяется с молоком.

Инструкция по применению

Конкретный медикамент, курс лечения, схемы применения и дозировки назначаются лечащим врачом. Суточное количество вальпроевой кислоты для лечения должно соотноситься к возрасту и массе тела. Лечение следует начинать с максимально низких дозировок. Как правило, речь идет о 10-15 мг на килограмм веса в сутки.

Далее дозировку можно увеличивать на 5-10 мг на килограмм веса в сутки до тех пор, пока не будет достигнут нужный лечебный эффект. Оптимальная доза вальпроевой кислоты состоит 20-30 мг на килограмм веса в сутки. Если положительный эффект не наблюдается и приступы повторяются с той же частотой, то доза может быть увеличена.

Препараты вальпроевой кислоты в терапии эпилепсии и судорожных состоянийМаленьким детям рекомендуется назначать относительные более высокие дозы вещества. Если вальпроевая кислота назначается в комплексе с другими препаратами, то дозы остаются примерно те же. Исключение – лекарства, повышающие ферментативную активность. При них доза вальпроата должна быть увеличена.

Если пациенту назначено свыше 40 мг вещества на килограмм веса в сутки, то необходимо периодически сдавать кровь на анализ для выявления концентрации вальпроевой кислоты в крови.

Количество приемов в сутки – 2-3 раза. Прием должен происходить во время еды, а лекарство необходимо запивать достаточным количеством чистой воды.

Внутривенное введение вальпроата натрия происходит в количестве 400-800 мг. Капельно вводят препарат в дозировке 25 мг на килограмм веса в течении 1-2 суток.

Начальная доза препарата состоит 5-15 мг/кг в сутки, постепенно дозу доводят до 20-30 мг/кг в сутки. Поэтому количество принимаемых таблеток варьируется от концентрации в них активного вещества. Обычно это 2-3 таблетки в день, принимаемых во время еды. Сироп обычно смешивают с пищей или водой. Прием капель можно проводить независимо от приема пищи, главное — разбавлять в достаточном количестве чистой воды.

Риски

Некоторые основные заболевания могут влиять на активность препарата, его абсорбцию и обмен веществ, соответственно его эффект, а именно, лекарственное средство может влиять (соответственно усугублять) ряд функций в организме.

Осторожно лекарственное средство вводят с диабетом, порфирией, волчанкой, почечной недостаточностью (строгий контроль и мониторинг дозировки, из-за продолжительным период полураспада препарата), состояние, связанное с гипераммониемией, алкоголизме, а также непосредственно перед операцией (риск кровотечения и осложнения)

Тщательное внимание уделяется состоянию женщин, которые забеременели во время использования препарата, а высокие дозы фолиевой кислоты (во много раз превышающие рекомендуемые стандартные 400 миллиграмм) используются для снижения риска врожденных пороков развития. Противосудорожная терапия во время беременности может привести к развитию редкого синдрома, известного как синдром фетального гидантоина, с тяжелыми пороками развития плода и новорожденного

Чаще всего этот синдром развивается во время лечения фенитоином, но это может быть связано с использованием различных типов лекарств, используемых при лечении эпилепсии. Небольшой процент женщин, принимающих вальпроат натрия во время беременности, развивает эти тяжелые поражения плода, часто сопровождающиеся расщеплением позвоночника, дефектами сердца, лицевыми аномалиями, пороками развития конечностей, нарушениями развития

Противосудорожная терапия во время беременности может привести к развитию редкого синдрома, известного как синдром фетального гидантоина, с тяжелыми пороками развития плода и новорожденного. Чаще всего этот синдром развивается во время лечения фенитоином, но это может быть связано с использованием различных типов лекарств, используемых при лечении эпилепсии. Небольшой процент женщин, принимающих вальпроат натрия во время беременности, развивает эти тяжелые поражения плода, часто сопровождающиеся расщеплением позвоночника, дефектами сердца, лицевыми аномалиями, пороками развития конечностей, нарушениями развития.

Для лечения эпилепсии у женщин детородного возраста рекомендуется выбрать наиболее поддерживающий препарат, монотерапию (лечение только одним препаратом, а не комбинацию нескольких) и использовать минимально возможную эффективную дозу, основной целью которой является сокращение риск травм при нормальном течении беременности в случае беременности.

Хотя препарат переходит в незначительные концентрации в грудном молоке, его использование во время грудного вскармливания необходимо согласовывать со специалистом. Большой процент производителей лекарств не рекомендуют использовать их в период лактации.

Сопутствующее применение некоторых лекарств значительно увеличивает риск неблагоприятных взаимодействий, токсичность, изменения в эффективности лекарственных средств. К ним относятся антикоагулянты (варфарин), аспирин, другие препараты, используемые для лечения судорог, препараты для лечения СПИДа (зидовудин), некоторые антидепрессанты, диазепам, некоторые антибиотики (имипенем, меропенем, эритромицин), антацидов (циметидин), секвестрантов желчные кислоты (холестирамин) и многие другие.

Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, чтобы снизить риск возникновения побочных эффектов. При необходимости ваш врач предложит вам альтернативные препараты или достаточный интервал между различными видами лечения.

Терапевтические свойства

Препараты вальпроевой кислоты обладают такими эффектами, как:

— противосудорожный (при эпилептических припадках);

— седативный (уменьшает волнение, нервозность, вызывает сонливость);

— миорелаксирующий;

— нормомитический.

Прием вальпроевой кислоты стабилизирует настроение, смягчает взрывной характер, снижает импульсивность, раздраженность, предотвращает рецидивы при лечении различных психических расстройств и неврологических заболеваний.

Вальпроевая кислота выполняет важную работу:

— увеличивает синтез ГАМК (тормозной нейромедиатор ЦНС), которая предотвращает судороги;

— воздействует на рецепторы ГАМК, что приводит к еще более эффективной работе нейромодуляторов;

— воздействует на активность мембран, изменяет значение проводимости для ионов калия.

Еще одно действие кислоты – нейропротекторное. В зоне появления судорожного очага, как известно, повреждаются нейроны. Если до припадка либо непосредственно после него больному ввести вальпроевую кислоту, количество мертвых клеток сокращается, а это улучшает снабжение оставшихся рабочих клеток необходимыми для их жизни веществами.

Препараты вальпроевой кислоты в терапии эпилепсии и судорожных состояний

Оцените статью
Добавить комментарий