Применение Топамакса и его аналогов на основе топирамата при эпилепсии и судорогах

Особые указания и лекарственные взаимодействия

Топамакс должен отменяться так же постепенно, как и повышается его дозировка. При необходимости резкого прекращения приема капсул следует внимательно следить за состоянием больного. Внезапное прекращение терапии любыми препаратами на основе топирамата может спровоцировать развитие очередного эпилептического приступа.

Особого внимания при лечении Топамаксом требуют пациенты, страдающие от болезней почек и печени

Также с осторожностью назначают препарат лицам с хроническим алкоголизмом

Исследования количества побочных эффектов препарата у детей

В течение всего терапевтического курса нужно внимательно следить за психическим и психологическим состоянием больного. У некоторых пациентов отмечалось появление депрессии и суицидальных мыслей. При проявлении подобных отклонений необходимо незамедлительно начать психотерапию.

Мониторинг работы мочевыделительной системы важен при лечении Топамаксом больных с диагностированным нефро- или уролитиазом. Повышенного контроля требует состояние пациентов, склонных к подобным заболеваниям (наличие мочекаменной болезни в личном или семейном анамнезе).

Топамакс не рекомендуется сочетать с:

• фенитоином;
• карбамазепином;
• дигоксином;
• алкоголем;
• препаратами, угнетающими работу центральной нервной системы;
• зверобоем продырявленным;
• вальпроевой кислотой;
• препаратами лития;
• рисперидоном;
• гидрохлоротиазидом;
• препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

С осторожностью сочетают Топамакс с Метформином, Пиоглитазоном и Глибуридом. При одновременном приеме этих лекарств следует тщательно контролировать диабетический профиль пациента

Общая информация о лекарстве

Топирамат относится к группе противоэпилептических (противосудорожных) медикаментов. Применяется в неврологии для купирования и предупреждения судорожных приступов. МНН – Topiramate.

Форма выпуска, состав, цены

В состав препарата входит действующее вещество топирамат. Лекарство выпускается в форме таблеток для перорального приема с разной дозировкой активного компонента. От этого зависит не только особенность приема медикамента, но и цена Топирамата.

Ориентировочная стоимость, по которой можно приобрести лекарство, приведена в таблице.

№ п/п	Форма выпуска	Дозировка (мг)	Кол-во штук в упаковке	Приблизительная цена (рублей)
1.	Таблетки для п/о приема	100	30	369
2.	Таблетки (Канон)	25	28	284
3.	Таблетки (Канон)	100	28	798
4.	Таблетки	25	30	192

Все вышеперечисленные варианты Топирамата производятся в России, но разными фармацевтическими предприятиями, ввиду чего разнится и цена.

Фармакосвойства

Препарат оказывает воздействие на натриевые каналы, при этом эффективность терапии напрямую зависит от состояния мозговых нейронов. Помимо этого, под влиянием активного вещества происходит угнетение активности некоторых карбоангидразных изоферментов. Но этот эффект у Топирамата выражен намного слабее.

После применения таблетка подвергается быстрой абсорбции в ЖКТ. При этом время последнего приема пищи не оказывает никакого воздействия на эффективность препарата. 70% неизменного топирамата и небольшая часть его метаболитов выводится и организма преимущественно почками.

Показания к назначению

Топирамат является противосудорожным лекарством. Назначают его больным с эпилепсией – взрослым и детям старше 2 лет. Препарат эффективен при:

• парциальных припадках;
• генерализованных эпилептических приступах;
• необходимости предотвращения приступов мигрени у взрослых пациентов;
• припадках, сопровождающих синдром Леннокса-Гасто.

Для лечения детей от 2-летнего возраста лекарство применяется в составе комплексной терапии.

Противопоказания

Топирамат нельзя принимать больным:

• с индивидуальной непереносимостью активного или любого вспомогательного вещества;
• младше 6 лет для монотерапии, младше 2 – с целью комплексного лечения эпилепсии;
• с нарушением почечного или печеночного функционирования;
• имеющим диагностированную или латентную форму нефроуролитиаза, либо предрасположенность к его развитию.

Меры предосторожности, особые указания

Использование Топирамата при острых приступах мигрени нецелесообразно, поскольку его воздействие на организм в этом случае не изучено.

Тщательного наблюдения со стороны лечащего врача требуют эпилептики, параллельно страдающие от нарушения почечного или печеночного функционирования, нефроуролитиаза (в том числе не только в личном, но также в семейном анамнезе), гиперкальциурии. В этих случаях требует особый подход к титрованию дозы Топирамата.

Лекарственное взаимодействие

Нельзя сочетать Топирамат с вальпроевой кислотой, поскольку такая комбинация может спровоцировать гипераммониемию и энцефалопатию, а также гипотермию. Однако эти состояния являются обратимыми, и при своевременном начале терапии успешно купируются.

Не нужно принимать Топирамат вместе с Карбамазепином, отварами или медпрепаратами на основе зверобоя продырявленного либо в сочетании с фенитоином. Такое взаимодействие приводит к значительному ослаблению влияния противосудорожного средства (приблизительно на 45%).

Топирамат, принимаемый в высоких дозировках, значительно снижает эффективность ЛС, содержащих литий. Категорически недопустимо комбинировать противоэпилептический медикамент с разными препаратами, угнетающими работу ЦНС, либо приводящими к развитию нефролитиаза.

Важно! Топирамат нельзя сочетать с алкоголем! Такое сочетание может привести к тяжелой интоксикации организма. Одновременный прием Топирамата с гидрохлоротиазидом и метформином снижает эффективность первого

Совместный прием противосудорожного лекарства с глибенкламидом требует обязательного контроля уровня глюкозы в крови пациента

Одновременный прием Топирамата с гидрохлоротиазидом и метформином снижает эффективность первого. Совместный прием противосудорожного лекарства с глибенкламидом требует обязательного контроля уровня глюкозы в крови пациента.

Правила отмены препарата

Крайне важно постепенно снижать дозу лекарства, как это происходит и с ее повышением. В противном случае можно спровоцировать новый судорожный припадок

Доза лекарства для взрослых уменьшается на 25-50 мг каждые 7 дней.

Продолжительность снижения дозировки Топирамата для маленьких пациентов составляет от 14 дней до 8 недель. Если по рекомендации врача отмена лекарства должна проводиться быстро, то при этом необходимо тщательно контролировать состояние ребенка.

Важные указания

Во избежание развития нефролитиаза на протяжении всего периода лечения необходимо употреблять достаточное количество жидкости. О питьевом режиме следует помнить также ввиду того, что часто прием Топирамата может спровоцировать повышение температуры тела и снижение потоотделения.

У некоторых больных прием лекарства провоцирует нарушения зрительной функции. Часто связано оно с повышением внутриглазного давления. При наличии такой возможности нужно принять меры для его понижения. В противном случае, Топирамат придется отменить.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, атаксия, нарушение мышления и концентрации внимания, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, головокружение, парестезия, гипестезия, сонливость; редко — возбуждение, амнезия, афазия, депрессия, диплопия и другие нарушения зрения, конъюнктивит, нистагм, нарушение речи, извращение вкусовых ощущений. Со стороны органов ЖКТ: анорексия, гингивит, тошнота. Прочие: уменьшение массы тела, боль в животе, озноб, лейкопения, диспноэ, отек, носовое кровотечение, нефролитиаз, гематурия, прурит, тиннит, дисменорея, ослабление либидо, импотенция.

Побочные эффекты

При приеме препарата возможны следующие побочные действия:

• ЦНС: мозжечковый синдром, утрата вкусовой чувствительности, усиленное слюноотделение, акинезия, паросмия, потеря обоняния, ощущение жжения (преимущественно на конечностях и лице), повторяющаяся речь, постуральное головокружение, обмороки, дизестезия, дистония, дискинезия, дисграфия, отсутствие реакций на стимулы, нарушение осязания, ступор, предобморочные состояния, периферическая невропатия, психомоторная гиперактивность (у детей) – нечасто; нарушение мышления, нистагм, седативное действие, вялость, тремор, амнезия, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, апатия, гипестезия, психомоторные нарушения, извращение вкусовых ощущений, когнитивные расстройства, нарушение речи, психическая ущербность – часто; парестезии, головокружение, сонливость, нарушение внимания и апатия (у детей) – очень часто.
• Психические нарушения: редко – ощущение безысходности; нечасто – ранние пробуждения по утрам, аноргазмия, состояние паники, нарушение полового возбуждения, сексуальная дисфункция, уменьшение либидо, плаксивость, плач, персеверация мышления, беспокойность, дисфемия, эйфорическое настроение, гипоманиакальные состояния, зрительные и слуховые галлюцинации, нарушения сна, мании, суицидальные попытки или идеи, нарушение навыков чтения, параноидальные состояния; часто – возбуждение, замедленное мышление, эректильная дисфункция, спутанность сознания, дезориентация, депрессия, агрессивные реакции, эмоциональная лабильность, бессонница, изменение поведения (у детей).
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – феномен Рейно, брадикардия, приливы крови, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия.
• Пищеварительная система: нечасто – сухость во рту, боль в животе, неприятный запах изо рта, запоры, метеоризм, нарушение чувствительности или боли в полости рта, жажда, панкреатит, повышение аппетита, кровоточивость десен, гастрит, глоссодиния, гастроэзофагеальный рефлюкс, диспептические признаки (тяжесть и дискомфорт в желудке, дискомфорт в эпигастральной области), рвота; часто – диарея, приступы тошноты; очень часто – анорексия, уменьшение аппетита.
• Дыхательная система: редко – дискомфорт в конечностях, назофарингит, припухлость суставов; нечасто – гиперсекреция в околоносовых пазухах, заложенность носа, одышка при физической нагрузке, хрипота, ринорея (у детей); часто – носовое кровотечение, затрудненное дыхание.
• Костно-мышечная система: нечасто – скованность мышц, боли в боку; часто – артралгия, миалгия, мышечные судороги, спазмы и боли (особенно в области грудной клетки).
• Мочевыделительная система: редко – почечноканальцевый ацидоз; нечасто – недержание мочи, обострение мочекаменной болезни, частые позывы к мочеиспусканию, гематурия, боли в области почек, почечная колика; часто – поллакиурия, дизурия, нефролитиаз.
• Система кроветворения: редко – нейтропения; нечасто — тромбоцитопения, лимфаденопатия, лейкопения, эозинофилия (у детей); часто – анемия.
• Орган зрения: редко – отек век, закрытоугольная глаукома, макулопатия, непроизвольные движения глазных яблок, конъюнктивальный отек, миопия; нечасто — мидриаз, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения, амблиопия, фотопсия, блефароспазм, пресбиопия, преходящая слепота, скотома (включая мерцательную), односторонняя слепота, ночная слепота, повышенное слезотечение; часто – сухость глаз, нарушение зрения, диплопия.
• Орган слуха: редко – нарушение слуха, дискомфорт в ушах, глухота (включая одностороннюю и нейросенсорную); часто – звон и боль в ушах, вертиго (у детей).
• Подкожные ткани и кожа: редко – токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, параорбитальный отек; нечасто – покраснение кожи, отсутствие потоотделения, крапивница, аллергический дерматит, неприятный запах кожи, нарушение пигментации кожи; часто – снижение чувствительности лица, высыпания, зуд, алопеция.
• Лабораторные показатели: редко – кристаллурия, уменьшение концентрации бикарбонатов в крови, гипокалиемия, лейкопения.
• Общие нарушения: редко – увеличение массы тела, генерализованный отек, аллергический отек, гриппоподобные заболевания; нечасто — повышение аппетита, отек лица, кальциноз, аллергические реакции, полидипсия, гиперхлоремический ацидоз, слабость, метаболический ацидоз, утомляемость, похолодание конечностей; часто – беспокойство, астения, повышенная температура (у детей); очень часто – уменьшение массы тела, раздражительность, усталость.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая

Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс можно проглатывать целиком.

Эпилепсия

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, у детей и пациентов пожилого возраста).

При проведении монотерапии взрослым, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Топамакс назначают по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 мг в сутки в 2 приема. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Критерием подбора дозы является клинический эффект. Начальная доза составляет 100 мг в сутки, максимальная суточная доза — 500 мг. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс в дозах до 1 г в сутки.

При монотерапии детям старше 2 лет в первую неделю лечения Топамакс назначают в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 мг/кг/сутки, суточную дозу делят на 2 приема. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг/сутки При недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 мг в сутки.

При применении препарата Топамакс в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами у взрослых, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, минимальная эффективная доза составляет 200 мг Средняя суточная доза составляет 200-400 мг, кратность приема — 2 раза в сутки. Подбор дозы начинают с 25-50 мг 1 раз в сутки на ночь, препарат принимают в течение 1 недели. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 или 2 недели до подбора эффективной дозы; кратность приема — 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной — 1600 мг. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами у детей старше 2 лет рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 до 9 мг/кг, кратность приема — 2 раза в сутки. Подбор дозы начинают с 25 мг в сутки (или менее, из расчета 1-3 мг/кг массы тела в сутки), препарат принимают на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 приема. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг массы тела, как правило, хорошо переносится.

При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс можно снизить.

Мигрень

Для профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 мг в 2 приема. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают на 25 мг в сутки с интервалом в 1 неделю. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.

Возможные побочные реакции и признаки передозировки

Обычно терапия Топамаксом хорошо переносится пациентами. Если же побочные действия возникают, то протекают они преимущественно в легкой или средней степени. А вот передозировки лекарственным средством нужно избегать. В случае если назначенная врачом суточная доза препарата была превышена, необходимо незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Даже при условии полного отсутствия недомоганий, связанных с этим фактом.

Симптомы побочных действий

Описанных в официальной инструкции к Топамаксу возможных побочных реакций, связанных с его приемом, довольно много. Однако ниже приведены только те недомогания, которые возникают в большинстве случаев, т. е. очень часто. К таковым можно отнести:

анорексию;
назофарингиты;
снижение или временную потерю аппетита;
брадифрению;
депрессивные состояния;
бессонницу;
нарушения координации движений;
проблемы с вниманием и памятью;
приступы вертиго;
цефалгию;

дизартрию;
искажение вкусового восприятия;
гипестезию;
летаргические состояния;
нистагм;
парестезию;
сонливость
тремор рук и ног;
диплопию;
расстройства зрения;
понос;
тошноту (иногда с рвотой);
повышенную утомляемость, чувство усталости;
раздражительность;
резкое уменьшение веса.

Часто наблюдаются изменения и со стороны клинических показателей анализа крови. В частности у пациентов, принимающих Топамакс, отмечается развитие анемии. Реже фиксируются случаи лейкопении, тромбоцитопении, эозинофилии. Возможно развитие лимфаденопатии.

Такие побочные явления могут не причинять никакого вреда организму больного, поскольку зачастую проходят сами. Если же они сохраняются либо их интенсивность усиливается, в таком случае может потребоваться даже полная отмена препарата или его замена аналогами.

Передозировка

Известны случаи передозировки Топамаксом. При этом проявлялись у пациентов следующие признаки:

• сонливость;
• судороги;
• нарушение речевой моторики;
• нечеткость зрения;

• артериальная гипотензия;

• расстройства мыслительной функции;
• гастралгия;
• ажитация;
• приступы головокружений;
• депрессивные состояния.

Особенности лечения дозировки, ввиду отсутствия антидота топирамакса, заключаются в проведении следующих мероприятий:

1. Очищения желудка посредством клизмирования или провоцирования рвоты.
2. Приема адсорбента (в частности, активированного угля).
3. Употребления большого количества жидкости.
4. При необходимости – проведения симптоматической терапии (обезболивающей).

Одной из самых действенных методик, помогающей устранить симптомы передозировки Топамаксом, является процедура гемодиализа.

https://youtube.com/watch?v=bMJ_oU6QpN4

Применение препарата ТОПАМАКС® при беременности и кормлении грудью

Специальных контролируемых исследований, в которых Топамакс применялся для лечения беременных женщин, не проводилось. Данные учета беременностей свидетельствуют о возможной связи между применением препарата Топамакс во время беременности и врожденными пороками развития (например, черепно-лицевыми дефектами, такими как «заячья губа»/»волчья пасть», гипоспадией и аномалиями развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии. Кроме того, данные учета беременностей и результаты других исследований свидетельствуют о том, что риск развития тератогенных эффектов при комбинированном лечении противоэпилептическими препаратами может быть выше, чем при монотерапии. Применение препарата Топамакс при беременности оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком у женщин. При необходимости применения препарата Топамакс в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Передозировка

Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Известен случай передозировки, когда пациент принял дозу топирамата от 96 до 110 г, что повлекло за собой кому, продолжавшуюся 20-24 ч. Спустя 3-4 дня симптомы передозировки разрешились.

Лечение: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Взаимодействие

Карбамазепин и фенитоин снижают уровень Топирамата в крови, что объясняется индукцией специфических ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарственного средства.

В единичных случаях регистрировалось повышение уровня Фенитоина в крови. Зарегистрировано снижение AUC Дигоксина при одновременной терапии с Топираматом.

Пероральные контрацептивы, в состав которых входят Этинилэстрадиол и Норэтиндрон, меняют свой клиренс (у Норэтиндрона незначительно повышается, у Этинилэстрадиола возрастает существенно). Что может свидетельствовать о снижении эффективности пероральных контрацептивов.

Клинически значимое взаимодействие медикамента с Метформином не описано, однако клиренс Топирамата снижается, а показатели AUC и Cmax Метформина повышаются на 18 и 25%.

Лекарственные средства, предрасполагающие к формированию нефролитиаза, при совместном применении с Топираматом повышают риск камнеобразования в почечной системе.