Клиника и симптомы
Существует три формы протекания данного нарушения:
- лёгкая;
- средняя;
- тяжёлая.
Со временем болезнь имеет прогрессирующий характер и сопровождает человека пожизненно.
Основные признаки синдрома Жубер проявляются с самого рождения:
- отклонения в развитии мозжечка и ствола головного мозга, которые можно наблюдать при проведении обследования МРТ;
- снижение кровяного давления и, как следствие, пониженный тонус мускулатуры;
- задержка в умственном развитии.
Лишние пальцы могут быть при некоторых вариантах генных мутаций
Синдром молярного зуба и другие признаки болезни Жубера на МРТ:
Среди дополнительных признаков выделяют:
- нарушения дыхательных процессов (апноэ, тахипноэ);
- глазодвигательная апраксия (беспорядочные движения глаз);
- нарушения в координации движений;
- частые судороги;
- патологические изменения сетчатки;
- наличие «заячьей губы»;
- полидактилия (наличие лишних пальцев на верхних и нижних конечностях);
- патологии в работе эндокринной, выделительной и других системах органов.
Клинический случай
В медицинских справочниках можно найти описание такого клинического случая:
Ребенок в возрасте 5 лет особых жалоб не имеет, но отсутствуют навыки самостоятельной речи, ходьбы, жевания. Во время беременности у матери существовала угроза выкидыша в I и III триместре. Роды прошли в срок, оценка по Апгар 8-9 баллов, вес – 2 кг 980 г.
В первые месяцы жизни наблюдалась гипотония мышц, не координированные движения глаз, нарушения ритма дыхания. В полтора года, после проведения ряда обследований, поставлен диагноз «Синдром Жубер». Во время плача у ребенка случались кратковременные эпизоды апноэ, закатывались глаза. Такие приступы были расценены как эпилептические, и далее ребенка лечили от эпилепсии. К 4 годам противоэпилептическая терапия была отменена в связи с проявившимися побочными эффектами.
Во время проведения МРТ в пятилетнем возрасте наблюдаются киста задней ямки черепа, а также «синдром коренного зуба». К 5 с половиной годам сохранились все признаки синдрома Жубер, а именно пониженный тонус мышц, неравномерное дыхание, отсутствие речевых и жевательных навыков, не координируемое движение глаз.
По генам
На сегодняшний день идентифицировано двадцать генов, мутации которых приводят к пресловутому синдрому. Все относящиеся к нему расстройства являют собой редкие аутосомно-рецессивные нарушения с характерным развитием типичных и отличительных пороков мозжечка и ствола мозга. В прибавку к указанным патологиям синдром Жубера сопровождается гипотонией, задержкой развития, апноэ и глазными заболеваниями. Дети с этим синдромом зачастую не доживают до постановки диагноза. Единственный положительный момент — это малая распространённость заболевания — 1 случай на 80 тысяч человек. 
Питание при синдроме Жильбера
Врачи рекомендуют придерживаться специальной диеты не только в период обострения, но и во время ремиссии. Обычно врачи назначают диету №5. Соблюдая эту диету, необходимо придерживаться следующих правил:
- больному можно принимать пищу комнатной температуры;
- следует исключить из рациона жареные и жирные продукты;
- необходимо принимать пищу часто, но мелкими порциями;
- разрешаются нежирные и постные продукты;
- строго запрещено принимать спиртные напитки и курить.
В таблице ниже приведен перечень разрешенных и запрещенных продуктов пациентам с синдромом Жильбера.
| Разрешенные продукты | Запрещенные продукты |
|
|
Диагностика синдрома Жильбера
Синдром Жильбера диагностируют на основании анализа клинических проявлений, данных семейного анамнеза, результатов лабораторных исследований (общего и биохимического анализа крови, мочи, ПЦР), функциональных проб (теста с голоданием, пробы с фенобарбиталом, никотиновой кислотой), УЗИ органов брюшной полости.
При сборе анамнеза учитывается пол больного, возраст появления клинических симптомов, наличие эпизодов желтухи у ближайших родственников, наличие хронических заболеваний, вызывающих желтуху. При пальпации печень безболезненна, консистенция органа мягкая, может отмечаться незначительное увеличение размеров печени.
Уровень общего билирубина при синдроме Жильбера увеличен за счет его непрямой фракции и составляет от 34,2 до 85,5 мкмоль/л (обычно не более 51,3 мкмоль/л). Другие биохимические пробы печени (общий белок и белковые фракции, АСТ, АЛТ, холестерин) при синдроме Жильбера, как правило, не изменены.
Для уточнения диагноза синдрома Жильбера выполняется УЗИ органов брюшной полости, УЗИ печени и желчного пузыря, дуоденальное зондирование, тонкослойная хроматография. Чрезкожная пункционная биопсия печени проводится только при наличии показаний для исключения хронического гепатита и цирроза печени, которые крайне сложно вылечить. При синдроме Жильбера в биоптатах печени патологических изменений не обнаруживается.
Синдром Жильбера дифференцируют с хроническими вирусными гепатитами и постгепатической персистирующей гипербилирубинемией, гемолитической анемией, синдромом Криглера-Найяра II типа, синдромом Дабина-Джонсона и синдромом Ротора, первичной шунтовой гипербилирубинемией, врожденными циррозами печени, атрезией желчных ходов.
Симптомы
Большинство младенцев с Жубером имеют слабый мышечный тонус (гипотония), который развивается как трудности координации движений (атаксия) в раннем детстве.
У затронутых детей могут быть эпизоды необычно быстрого или медленного дыхания (гиперпноэ), которое происходит вскоре после рождения. Проблемы дыхания усиливаются при эмоциональном стрессе, постепенно улучшаются с возрастом и исчезают примерно через 6 месяцев.
Ненормальные движения глаз распространены. Окуломоторная апраксия встречается часто, затрудняет перемещение глаз из стороны в сторону. Люди с глазодвигательной апраксией должны поворачивать голову, чтобы увидеть вещи на периферии.
Способности развития, в частности языковые и моторные навыки, задерживаются с переменной степенью тяжести. Интеллектуальная недееспособность от легкой до тяжелой формы – обычное явление. Некоторые имеют нормальный интеллект.
Присутствуют характерные черты лица. К ним относятся:
- широкий лоб;
- арочные брови;
- опущенные веки (птоз);
- широко расставленные глаза;
- невысокие уши;
- треугольный рот.
Синдром Жубера вызывает широкий спектр дополнительных признаков симптомов. Состояние иногда связано с другими аномалиями:
- проблемы глаз (такими как дистрофия сетчатки, которая приводит к потере зрения);
- болезнь почек;
- болезнь печени;
- скелетные аномалии (например, лишние пальцы);
- эндокринные заболевания.
Когда характерные особенности происходят с одной или несколькими дополнительных, исследователи называют состояние как «синдром Жубера и связанные с ним расстройства (JSRD)» или как подтип синдрома.
Общие и дополнительные признаки перечислены в таблице.
| Медицинские термины | Другие имена |
| Апноэ | |
| Атаксия | |
| Гипоплазия мозжечка | |
| Эпизодический тахипноэ | |
| Глобальное отставание в развитии | |
| Интеллектуальная недееспособность | Умственная отсталость |
| Мышечная гипотония | Слабый мышечный тонус |
| Окуломоторная апраксия | |
| Бипариальное сужение | |
| Проблемы с кормлением в младенчестве | |
| Нарушение походки | Аномальная походка |
| Вытянутое лицо | |
| Нистагм | Непроизвольные, быстрые, ритмические движения глаз |
| Аномальная форма позвонков | |
| Патология гипоталамус-гипофизарной оси | |
| Аганглионный мегаколон | Увеличенная толстая кишка, не имеющая нервных клеток |
| Поднятый нос | |
| Аплазия / гипоплазия corpus callosum | |
| Энцефалоцеле | |
| Полидактилия ступни, руки | Дублирование костей пальцев |
| Высокая арочная бровь | |
| Гидроцефалия | |
| Ирисовая колобома | Кошачий глаз |
| Низкопосаженные уши | |
| Затылочный миеломентоцелеле | |
| Расщелина рта | |
| Полимикрогирия | |
| Выступающая переносица | |
| Птоз | Опущенное верхнее веко |
| Киста почки | |
| Дисплазия сетчатки | |
| Сколиоз | Аномальное искривление позвоночника |
| Судороги | |
| Situs inversus totalis | |
| Косоглазие | |
| Тремор | |
| Аномальные саккадические движения глаз | |
| Патология стопы | Деформирование стопы |
| Агнесизм мозжечковый | |
| Агрессивное поведение | |
| Дисплазия головного мозга | |
| Центральное апноэ | |
| Хориоретинальная колобома | Врожденный дефект, отверстие во внутреннем слое задней части глаза |
| Дисгенезис мозжечка | |
| Удлиненный позвоночник | |
| Эпикантус | Глазные складки |
| Обобщенная гипотония | Низкий мышечный тонус |
| Гемифациальный спазм | Спазмы на одной стороне лица |
| Печеночный фиброз | |
| Гиперактивность | |
| Гипоплазия ствола мозга | Недоразвитый мозг |
| Нарушение спокойствия | |
| Макроцефалия | Увеличенная окружность головы |
| Макроглоссия | Большой язык |
| Молярный знак зуба МРТ | |
| Неонатальная деструкция дыхания | Нарушение дыхания новорожденным |
| Колобома зрительного нерва | |
| Постаксиальная ручная полидактилия | Дополнительный мизинец |
| Выступающий лоб | |
| Торчащий язык | |
| Дистрофия сетчатки | |
| Преднамеренное самоповреждение | |
| Треугольный открытый рот |
Как распознать синдром Плюшкина на ранней стадии
О том, что такое синдром Плюшкина, знает множество людей. Его проявления в запущенной стадии заметны сразу, однако болезнь формируется постепенно. Не бывает так, что еще вчера человек спокойно выбрасывал сломанный половник, а сегодня любовно прижимает его к груди и не собирается сдаваться без боя.
На ранних стадиях сложно определить синдром Плюшкина как болезнь, но есть некоторые хитрости. Итак, вот звоночки ранней силлогомании:
- Человек излишне привязывается к вещам и не способен легко расстаться, например, с испорченной футболкой. Он откладывает ее в ящик с другой дырявой и рваной одеждой с намерением однажды повторно ее использовать. Каким образом – не уточняется. Просто нужно и все тут.
- «Больной» с большой неохотой одалживает вещи или вовсе никогда ничего не дает во временное пользование. Если у него давно лежит неинтересная книга, которую он открыл и захлопнул, «Плюшкин» все равно будет беречь издание. Даже от себя самого.
- Надежда на то, что однажды все пригодится. Уборка сопровождается возгласами примерно такого содержания: «Вот сейчас я выброшу эту открытку, а через 7 лет захочу погрузиться в воспоминания, и что тогда? Конечно, я ее оставлю!».
Синдром Плюшкина – это психическое заболевание. Как лечить необычную болезнь, рассмотрим далее.
Сложности пациентов
Исходя из вышеперечисленных аспектов, не трудно понять, что жизнь «бесчувственных» больных полна опасностей:
- Ребенка с синдромом Бельмондо легко узнать по искусанным губам и языку, поскольку маленький человек не осознает, что жует самого себя;
- Главная причина смертности у детей до 3-х лет – перегрев;
- Пока организм растет, психика не получает сигналы об опасностях окружающего мира, соответственно искажается восприятие действительности;
- При любом повреждении или мелкой травме больному нужно проходить полное обследование на предмет внутренних кровотечений или воспалений;
- Если не ставить таймер на такие базовые потребности, как сон, еда и туалет, можно столкнуться с неприятными последствиями, например, голодным обмороком;
- Каждый день нужно проверять температуру тела, чтобы отследить воспалительные процессы;
- Во сне человек непроизвольно чешет и повреждает кожу, при этом перестает при повреждениях глубже верхнего слоя. Больные синдромом Бельмондо счесывают кожный покров полностью, не замечая этого.
Мозг не может получить сигнал тревоги и не останавливает больного там, где у здоровых людей срабатывают инстинкты. Поэтому среди пациентов с этим синдромом распространены переломы, ушибы, ожоги средней и сильной степеней тяжести, простудные заболевания.
Причины и классификация синдрома Жубер
По мере изучения синдрома Жубер обнаруживается все больше генов, мутации которых способны приводить к развитию этого заболевания. На сегодняшний день таких генов выявлено почти два десятка, при этом примерно в половине клинических случаев синдрома Жубер определить генетические нарушения не удается, что говорит о роли других, еще не изученных дефектов. Мутации генов, приводящие к этому заболеванию, возникают на различных хромосомах, но всегда наследуются по аутосомно-рецессивному механизму. Также все эти гены объединяет участие в эмбриональном развитии структур головного мозга, именно это обстоятельство служит причиной появления характерной симптоматики синдрома Жубер.
Установлено, что мутации одних генов приводят к развитию заболевания несколько чаще, чем другие. Одним из них является ген AHI1, который располагается на 6-й хромосоме. Согласно данным медицинской статистики, дефекты этого гена становятся причиной 10-12% всех случаев синдрома Жубер. Ген AHI1 кодирует специфический белок, принимающий активное участие в формировании некоторых элементов ствола мозга и сетчатки глаза. Другой распространенной причиной синдрома Жубер считается дефект гена CEP290, локализованного на 12-й хромосоме. Он кодирует последовательность белка, принимающего участие в формировании клеточных центросом и ресничек в различных органах организма (головной мозг, сетчатка глаза, сердце, легкие, почки). Мутации гена CEP290 выявляются примерно у 10% больных синдромом Жубер.
Примерно с такой же частотой (9-10% от всех случаев заболевания) у больных обнаруживаются мутации гена CC2D2A, расположенного на 4-й хромосоме. Помимо синдрома Жубер дефекты данного гена могут приводить к синдрому Меккеля. Кодируемый CC2D2A белок принимает участие в развитии ресничек и элементов цитоскелета клеток, кроме того, он обладает способностью присоединять ионы кальция. Еще одной распространенной формой генетических нарушений при синдроме Жубер являются дефекты гена TMEM67, локализованного на 8-й хромосоме. Как и вышеперечисленные гены, TMEM67 экспрессирует белок, регулирующий формирование центросом и ресничек во многих клетках организма человека.
Кроме того, к синдрому Жубер могут приводить мутации таких генов, как TCTN1 и TCTN2 (12-я хромосома), TMEM138 и TMEM216 (11-я хромосома), TMEM237, TTC21B и NPHP1 (2-я хромосома), ARL13B (5-я хромосома) и целый ряд других. Они встречаются с частотой в несколько процентов от всех случаев заболевания, для многих относительная распространенность неизвестна. Те гены, функции которых удалось установить, также контролируют развитие ресничек, центриолей или цитоскелета, что позволяет считать синдром Жубер проявлением нарушений формирования именно этих структур. Мутации всех вышеперечисленных генов наследуются по аутосомно-рецессивному механизму, однако в последние годы появились указания на возможность сцепленной с полом передачи. Предполагают, что такая форма синдрома Жубер обусловлена мутацией гена OFD1, локализованного на Х-хромосоме.
Люди с CIPA в художественных произведениях
Человек, который не чувствует боли, всегда притягивал к себе внимание, даже вызывал зависть у других людей. Не удивительно, что синдром Бельмондо (Бельмонда) попал на страницы и в кадры популярных книг, фильмов и сериалов
Самые известные из произведений:
- Сериал «Доктор Хаус»;
- Аниме и манга «Loveless»;
- Визуальная новелла «Dramatic Murder»;
- Сериал «Blacklist»;
- Рассказ Стига Ларсона «Девочка, которая взрывала воздушные замки»;
- Документальный сериал «Mystery Diagnosis».
Теперь вы знаете больше о заболевании, при котором люди не ощущают ни боль, ни жару, ни голод, ни усталость. Многие бы позавидовали набору таких «сверх способностей». Однако на практике оказывается, что неприятные моменты жизни очень важны для здорового и полноценного бытия.
Видео: топ 10 необычных синдромов, известных медицине
В данном ролике доктор Арина Сирокеева расскажет про десять самых редких и необычных медицинских синдромов (среди них и синдром Бельмонда – полная нечувствительность к внешним раздражителям):
Диагностика и лечение синдрома Жубер
Для определения синдрома Жубер применяют следующие диагностические методики: неврологический осмотр больных, магнитно-резонансную томографию головного мозга, дополнительные исследования глаз, слуха и работы внутренних органов. Молекулярно-генетическая диагностика в большинстве современных лабораторий возможна в отношении четырех наиболее распространенных типов заболевания – обусловленных мутациями генов AHI1, CEP290, CC2D2A и TMEM67. При осмотре больных синдромом Жубер определяется мышечная слабость, признаки мозжечковой атаксии и нарушений координации, основные сухожильные рефлексы резко снижены. Практически всегда обнаруживается отставание в моторном развитии, в ряде случаев – различная степень умственной отсталости.
Самым типичным диагностическим признаком синдрома Жубер является наличие так называемого «симптома молярного зуба» – характерные изменения на МРТ головного мозга, внешне похожие на разрез зуба. Это проявление говорит о наличии нарушений формирования стволовых элементов мозга. Также на магнитно-резонансной томографии часто определяется недоразвитие червя мозжечка, гипоплазия мозолистого тела, гидроцефалия, расширение желудочков, энцефалоцеле и другие аномалии развития головного мозга. У взрослых больных синдромом Жубер нередко выявляются признаки поражения внутренних органов – поликистоз почек, фиброз печени, нарушения сердечного ритма. При осмотре у офтальмолога часто обнаруживаются непроизвольные аномальные движения глаз (нистагм), колобома, дистрофия и дегенерация сетчатки.
При помощи методов современной генетики возможна молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жубер, который вызывается мутациями генов AHI1, CEP290, CC2D2A и TMEM67. В общей сложности дефекты этих генов обуславливают порядка 40% всех случаев заболевания. По этой причине отрицательный результат генетических анализов не является поводом для гарантированного исключения синдрома Жубер. Вспомогательную роль в определении патологии играет изучение наследственного анамнеза больного с целью подтверждения аутосомно-рецессивной передачи. При помощи прямого автоматического секвенирования можно выявлять носительство патологической формы гена у родственников больного или при отягощенной по этому состоянию наследственности.
Специфического лечения синдрома Жубер не существует, медицинская помощь при этом заболевании сводится к паллиативным и симптоматическим мероприятиям. Для ослабления неврологических симптомов применяют ноотропные средства – их регулярный прием, начатый с раннего возраста, может значительно улучшить прогноз в отношении интеллектуального развития больного. Также при синдроме Жубер используют различные методы физиотерапии, специальные упражнения для улучшения координации движений и уменьшения проявлений атаксии. В раннем возрасте часто необходим контроль дыхания больного во избежание потенциально опасного апноэ.
Прогноз и профилактика синдрома Жубер
Прогноз синдрома Жубер часто неопределенный, поскольку находится в зависимости от выраженности симптомов и тяжести клинического течения заболевания. В самых тяжелых случаях возможен летальный исход еще в раннем детстве из-за нарушений дыхания и неврологических патологий. В большинстве случаев больные доживают до взрослого и даже пожилого возраста, хотя совокупность атаксии, патологий внутренних органов, нарушений зрения и слуха часто приводит к глубокой инвалидизации. Умственное развитие может быть сохранено, но встречаются и различные степени умственной отсталости. Профилактика синдрома Жубер возможна только в качестве пренатальной диагностики заболевания и определения носительства патологической формы гена у лиц с отягощенной наследственностью.
Кратко о состоянии?
Данное понятие было впервые употреблено в 1997 году. Владимир Павлович Серкин — доктор психологических наук, профессор МГУ, писатель — подробно расписал, что такое синдром отло
женной жизни (сокращённо — СОЖ). Это не психическое отклонение или заболевание, а особое состояние, когда человек снова и снова проигрывает в собственном сознании определённый жизненный сценарий, о котором он страстно мечтает. В нём всегда чётко выражены 3 основные части:
- период ожидания: подготовительная жизнь «до» — настоящая: серая, скучная, никчёмная, ничего не значащая и не имеющая смысла;
- период достижения — точка отсчёта, определённый поворотный момент, после которого всё кардинально изменится в лучшую сторону, но когда именно он наступит, никто не знает;
- период вознаграждения: жизнь «после» — будущая: идеальная, в роскоши и богатстве, наполненная счастьем, признанием и успехом.
Нельзя путать данный феномен с мечтами и жизненными ориентирами. Это два совершенно разных явления. Когда человек ставит перед собой цель, он стремится к её достижению, решает на пути более мелкие задачи, поступается какими-то принципами и идеалами. В конце концов добивается того, чего хочет. При этом ощущение, что настоящее — боль, серость и пустота, а после точки победы будут сплошные благоухания и сладость, отсутствует. Каждый из периодов воспринимается объективно.
Психология синдрома отложенной жизни совершенно иная. Суть в том, что у точки достижения отсутствует чёткая формулировка. Иногда у неё есть временные рамки: «Как закончу школу», «После университета», «Когда уволюсь», «Когда перееду», «Когда женюсь» и т. д. Но чаще всего для неё подбирают более отвлечённые характеристики: «когда-нибудь», «потом», «скоро», «однажды». И начинаются мечты о том сладком существовании, которое наступит после.
Индивид, растворяясь в этих иллюзиях, чаще всего совершенно ничего не предпринимает для того, чтобы приблизиться к желаемому. Не учится, не работает, не ведёт здоровый образ жизни и пр. В противоположной ситуации, страдающий синдромом, кладет на жертвенный алтарь всё, жёстко ограничивая себя во всём, но так ничего и не достигает. «На потом» переносится любовь, отпуск, карьера, покупки, встречи, сдача диплома. Оказывается, что откладывается сама жизнь.
Что это за напасть
Итак, синдром Жубера. Что это такое? Если одним словом, то это беда. Если дать более развёрнутый ответ, то можно сказать, что данный синдром представляет собой редкое, к счастью, заболевание, сопровождающееся недоразвитостью или полным отсутствием червя мозжечка, ответственного за баланс и координацию. У больного плохо сформирован ствол мозга и потому могут быть сбои дыхания вплоть до остановки. Окружающие могут замечать неправильные движения глаз и языка, пониженный тонус мышц. Диагноз врачи ставят после клинических наблюдений и выявления характерных признаков гипоплазии червя мозжечка, а также удлинения и утолщения его передних ножек. Иначе, это называется симптомом «коренного зуба». Определить данные нарушения можно только после МРТ-исследования головного мозга. Увы, синдром Жубера может быть передан по наследству.
Прогноз
Прогноз благоприятный, зависит от того как протекает болезнь. Гипербилирубинемия сохраняется пожизненно, однако не сопровождается повышением смертности. Прогрессирующие изменения в печени обычно не развиваются. При страховании жизни таких людей их относят к группе обычного риска. При лечении фенобарбиталом или кордиамином уровень билирубина снижается до нормы. Необходимо предупредить больных, что желтуха может появиться после интеркуррентных инфекций, повторных рвот и пропущенного приёма пищи.
Отмечена высокая чувствительность больных к различным гепатотоксическим воздействиям (алкоголь, многие лекарства и др.). Возможно развитие воспаления в желчевыводящих путях, желчнокаменной болезни, психосоматических расстройств. Родители детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован синдром.
Разновидности синдрома
По типу «собирательства» хоардинг делится на несколько видов:
- Захламление жилья старыми предметами, иногда винтажными, но в большинстве случаев все равно бесполезными.
- Стремление поместить у себя в доме как можно больше животных.
- Накопительство продуктов питания в чрезмерно больших количествах, а также употребление в пищу просроченной еды.
- Сохранение вещей, принадлежавших близким людям.
- Накопление вещей, которые якобы однажды пригодятся.
Иногда несколько разновидностей сливаются в одну, а в особо запущенных случаях наблюдаются и все виды синдрома Плюшкина одновременно.
