Режим дозирования
Точно установить концентрацию лития в крови проблематично. Дозировку определяют по клиническим признакам, наращивают постепенно. При побочных явлениях применение солей лития прекращают на 1–2 дня, концентрацию не повышают. При положительном нормотимическом эффекте коррекция дозировки не требуется. Максимальная доза в крови составляет 2,1 г за сутки.
Лекарство принимают дважды за день или 1 раз/сутки перед сном. Оптимальные дозы зависят от заболевания, стадии патологического процесса, особенностей организма. Схема лечения психотических расстройств описана в инструкции по применению:
- Начальная доза карбоната составляет 0,6–0,9 г/сутки.
- При хорошей переносимости на следующий день ее увеличивают до 1,2 г.
- После ежедневно повышают на 0,3 г до показателя 1,5–2,1 г.
- Предельная дозировка – 2,4 г за сутки при курсе лечения не более 1–2 недель.
- При улучшениях суточную дозу снижают до 1,2–0,6 г.
- Спустя неделю дозировку лекарств уменьшают до 0,3 г за сутки.
- С профилактической целью пациенту назначают от 0,3 до 1,2 г/сутки.
Механизм действия
В отличие от других психоактивных веществ, прием Li+ в терапевтических концентрациях обычно не производит никаких очевидных психотропных эффектов (например, эйфории) у здоровых людей. Li+ может действовать, вмешиваясь в транспортировку одновалентных или двухвалентных катионов в нейронах. Однако, поскольку вещество является плохим субстратом на натриевом насосе, оно не может поддерживать мембранный потенциал и поддерживает только малый градиент через биологические мембраны. Li+ достаточно похож Na+, поэтому в экспериментальных условиях он может заменять Na+ для производства одного потенциала действия в нейронах.
Последние исследования показывают, что эффект этого иона по стабилизации настроения, совместно или по отдельности, проявляют три различных механизма. В действие лития может быть вовлечен возбуждающий нейромедиатор глутамат, а также другие стабилизаторы настроения, такие как вальпроат и ламотриджин, оказывая влияние на глутамат, что может выступать в качестве возможного биологического объяснения такого явления, как мания. Другие механизмы, посредством которых литий может регулировать настроение, включают изменения в экспрессии генов.
Литий может также увеличивать высвобождение серотонина нейронами головного мозга. Лабораторные исследования, проведенные на серотонинергических нейронах ядер шва у крыс показали, что при обработке этих нейронов литием усиливается высвобождение серотонина во время деполяризации по сравнению с отсутствием лития и такой же деполяризацией.
Был предложен вариант несвязанного механизма действия, в котором литий деактивирует фермент GSK3-бета. Этот фермент обычно фосфорилирует белок фактор транскрипции Rev-Erb-альфа, предотвращая его деградацию. Rev-Erb-альфа, в свою очередь, подавляет BMAL1, компонент циркадных часов. Таким образом, литий, путем ингибирования GSK3бета, вызывает деградацию Rev-Erb-альфа и увеличивает экспрессию BMAL, что гасит циркадные часы. С помощью этого механизма литий способен блокировать сброс «таймера» в мозгу, в результате чего нарушается естественный цикл организма. При нарушении цикла нарушается график многих функций (обмен веществ, сон, температура тела). Литий может, таким образом, восстанавливать нормальное функционирование мозга после нарушений у некоторых людей.
Некоторые авторы высказывают предположение, что рАр-фосфатаза может быть одной из терапевтических целей лития. Эту гипотезу поддерживает низкая Ki лития для рАр-фосфатазы человека, совместимой в пределах терапевтической концентрации лития в плазме пациентов (0,8-1 мМ)
Важно отметить, что Кi рAр-фосфатазы человека в десять раз ниже, чем у GSK3бета (гликоген синтазы киназы 3бета). Ингибирование рAр-фосфатазы литием приводит к повышению уровня рАр (3″- 5 » фосфоаденизин фосфата), что ингибирует PARP-1.
Другая теория, предложенная в 2007 году, состоит в том, что литий может взаимодействовать с сигнальным путем оксида азота (NO) в центральной нервной системе, который играет решающую роль в нейронной пластичности
Система NO, возможно, играет важную роль в антидепрессивном действии лития в тесте Porsolt у мышей. Кроме того, сообщается, что блокада NMDA рецепторов увеличивает антидепрессивное действие лития в тесте Porsolt у мышей (тест «поведение отчаяния», когда животных на 15 минут помещают в закрытую емкость с водой, а затем, через 24 часа, после воздействия антидепрессанта, помещают животное в эту же емкость уже на 5 минут, и измеряют время, когда животное находится в состоянии покоя и даже не пытается выбраться), что указывает на возможное участие рецепторов NMDA/сигнализации NO в действии лития в этой животной модели выученной беспомощности.
Литий ингибируют фермент инозит монофосфатазы, что приводит к увеличению уровней инозит трифосфата. Этот эффект усиливается ингибитором обратного захвата синозит трифосфата. Дестабилизация работы инозитола связана с нарушениями памяти и депрессией.
Литий и теломеры
Исследования показывают, что микродозы солей лития защищают теломеры
– специальные участки на концах хромосом, длинна которых уменьшается при каждом делении клетки.
Когда теломеры заканчиваются – клетка теряет способность к делению. Этим явлением ограничивается максимальная продолжительность жизни человека, которая равняется 110-120 годам.
Препараты лития обладают широким спектром эффектов, от хорошо изученных до предполагаемых. Но из-за большого количества побочных эффектов, противопоказаний и в целом не до конца изученной темы взаимодействия с человеческим организмом не рекомендуется употреблять эти препараты для профилактики того или иного заболевания, улучшения памяти и других эффектов без консультации лечащего врача. Берегите себя.
Текст: Алексей Калик
Лития карбонат МНН
Описание действующего вещества (МНН) Лития карбонат.
Фармакология: Фармакологическое действие
— нормотимическое, антипсихотическое, седативное
. Блокирует натриевые каналы в нейронах и мышечных клетках, вызывает сдвиг интранейронального метаболизма катехоламинов.
Достаточно полно абсорбируется в ЖКТ — время достижения Cmax составляет 6-12 ч; Т1/2 увеличивается от 1,3 суток после первой дозы до 2,4 сутки спустя 1 год регулярного приема.
Показания: Маниакальная фаза биполярного психоза, профилактика обострений маниакально-депрессивного психоза, агрессивность при психопатиях и хроническом алкоголизме, привыкание к психотропным препаратам, сексуальные отклонения, синдром Меньера, мигрень.
Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелые заболевания почек и/или печени, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, беременность, кормление грудью (обязательно прекращение грудного вскармливания).
Побочные действия: Диарея, тошнота, рвота, сухость во рту, умеренная полиурия, дисфункция почек, нарушение сердечного ритма, торможение гемопоэза, деятельности щитовидной железы, слабый тремор рук, сонливость, алопеция, акне.
Взаимодействие: При одновременном назначении с нейролептиками и антидепрессантами возможно нарастание массы тела, с антипиретиками и слабительными — увеличение потери жидкости и снижение переносимости. Не рекомендуется сочетать с диуретиками, т.к. снижается канальцевая реабсорбция натрия и создается опасность гипонатриемии. НПВС замедляют экскрецию лития.
Лечение:
симптоматическое.
Способ применения и дозы: Внутрь, во время еды, запивая водой или молоком. Взрослым назначают в дозе, регулярный прием которой обеспечивает равновесную концентрацию в крови в пределах 0,6-1,0 ммоль/л в течение более 6 мес для проявления профилактического действия; при дозе 1 г/сут концентрация стабилизируется через 10-14 дней. Даже при выраженном улучшении не следует прерывать лечение во избежание рецидива. У детей концентрация лития в крови должна быть в пределах 0,5-1,0 ммоль/л.
Меры предосторожности: Пропущенные дозы не возмещают. Рекомендуется постепенно отменять лечение путем увеличения интервалов между приемами и постепенным снижением дозы
Нельзя применять при нарушениях водно-солевого баланса (бессолевой диете, дефиците натрия, диарее, рвоте). До лечения необходимо определить Cl креатинина (должен быть не более 0,17 мл/с) и величину остаточного азота, провести ЭКГ-анализ и общий анализ крови с определением СОЭ, а затем регулярно не менее 1 раза в месяц, контролировать уровень лития в крови через 12 ч после приема последней дозы.
Список препаратов
Через аптечную сеть реализуется множество нормотимиков, которые отличаются по главному действующему веществу. Рассмотрим некоторые препараты, список лучших из них представлен ниже.
Вальпарин
Применяют для лечения эпилепсии различного генеза, в комплексной терапии маниакально-депрессивного состояния. Таблетки пьют от двух до трех раз в сутки во время или после приема пищи. В период терапии запрещены алкогольные напитки и рекомендована диета из-за риска увеличения массы тела.
Конвулекс
Показания к применению Конвулекса: органические заболевания мозга, расстройства поведения, фебриальные судороги. Дозировка назначается индивидуально для каждого пациента. Обычно выписывают 10-15 мг на один килограмм веса в сутки с последующим увеличением. Частота приема – от двух до трех раз в день. Со стороны системы пищеварения возможны побочные явления в виде диареи, тошноты, запора.
Конвульсофин-ретард
Популярный препарат для лечения и профилактики биполярных расстройств создан на основе вальпроевой кислоты. Запрещено принимать его детям до шести лет. Средняя суточная доза для взрослого составляет 20 мг в сутки на килограмм массы тела.
Актинервал
Нормотимик применяют для профилактики приступов при синдроме алкогольной абстиненции и аффективных психозах. Частоту приема врач устанавливает индивидуально. Начальная доза для взрослых составляет от 100 до 400 мг.
Зептол
Действующим веществом является карбамазепин. Зептол принимают по 200 мг дважды в сутки с постепенным увеличением дозировки. Длительность курса устанавливает лечащий доктор. Противопоказан детям до 5 лет.
Финлепсин
Таблетки обладают антипсихотическим, противоэпилептическим и анальгезирующим действием. Применяется для купирования судорог различного происхождения, лечения психических расстройств, которые сопровождаются повышенной тревогой. Начальная и поддерживающая дозировка – от 200 до 400 мг в день.
Сероквель
Представляет собой антипсихотическое средство, которое рекомендовано при острых и хронических психозах, в том числе при шизофрении. Действующее вещество – кветиапин. Дозировка Сероквеля, как нормотимика, составляет 50 мг в сутки у взрослых и 25 мг для пожилых людей. После количество увеличивают по схеме. Точную дозировку рассчитывают, исходя из клинического эффекта и индивидуальной чувствительности пациента.
Некоторые из препаратов, входящих в этот список, без рецепта врача не отпускаются. Например, Сероквель, Конвулекс.
Тимоизолептики – нормотимики нового поколения. Они считаются более эффективными средствами. Тимоизолептики снижают риск ремиссии и дают положительный эффект за короткий срок. Они не вызывают привыкания и не приводят к развитию депрессии. К ним относятся:
Циклодол
Противопаркинсоническое средство способствует устранению двигательных нарушений. Начальная доза составляет от 0,5 до 1 мг в сутки. Со стороны ЦНС возможны побочные действия в виде головной боли, раздражительности.
Лития карбонат
Карбонат лития применяют при маниакальных эпизодах, гипомании, синдроме алкогольной зависимости и других проблемах с психикой. Не совместим препарат с этанолсодержащими напитками. В сочетании с нейролептиками и антидепрессантами может увеличиваться вес тела. Дозировку назначают, исходя из концентрации лития в крови. Обычно она составляет от 900 до 2400 мг в стуки. Дозу делят на 3-4 приема.
Ламотриджин
Противоэпилептическое средство Ламотриджин угнетает процессы высвобождения глутаминовой кислоты. Его назначают для лечения припадков при синдроме Леннокса-Гасто, в качестве профилактического препарата от депрессии, различных маний. Суточная дозировка составляет от 100 до 200 мг.
Особенности процедуры ЭКО при гепатите С у отца
Делать ЭКО решаются не многие родители, учитывая то, что процедура стоит дорого и не всегда дает 100%-й результат. Но это выход для мужчины и женщины, которые хотят стать родителями, а преградой на пути к появлению малыша является вирус гепатита. Женщины, сами зараженные этой болезнью, а также те, кто опасается влияния гепатита мужа, решаются на такой метод репродукции. Это позволяет защитить как саму будущую маму, так и ребенка от вертикального способа передачи вирусной инфекции.
При этом на 100% нельзя быть уверенным в том, что вирус не попадет в организм женщины. Инфекция присутствует в семенной жидкости мужчин или же в фолликулах женщин, являющихся носителями вируса.
Как совместить гепатит С и ЭКО? При ЭКО половые клетки обязательно отмываются, чтобы быть потом помещенными в среду, где и будет проводиться оплодотворение. Когда клетки оплодотворяются, они 2 раза поэтапно переносятся в другие среды. Наличие вируса является нулевым при третьем отмывании. ЭКО при гепатите С у женщины позволяет защитить как будущий эмбрион от поражения вирусом, так и маму, которая будет вынашивать плод.
Последовательное отмывание яйцеклеток и сперматозоидов, их дальнейшая культивация значительно снижают риск передачи гепатита С на генетическом уровне.
Если же ЭКО по каким-то причинам не проводится, тогда беременность осуществляют естественным путем. В этом случае отец должен тщательно соблюдать все рекомендации врача, пройти годовой курс лечения, чтобы снизить риск заражения детей и супруги. Только после этого можно планировать зачатие, которое потом в течение всего периода беременности будут контролировать несколько врачей.
«Можно ли рожать с гепатитом С» является одним из самых актуальных вопросов современности. Передача возбудителя от матери к плоду служит одним из путей инфицирования. Специалисты на вопрос «можно ли рожать женщинам с гепатитом С» отвечают положительно, так как сам факт наличия вируса в организме матери не влияет на ход течения беременности, и не несет угрозы для ребенка во время его нахождения в утробе.
«Можно ли рожать с гепатитом С» является одним из самых актуальных вопросов современности
Взаимодействие
При комбинации карбамазепина с литием увеличивается риск нейротоксических эффектов. Метронидазол, флуоксетин, диуретики, НПВС
, ингибиторы АПФ
замедляют выведение почками Li + и усиливают его токсические эффекты (рекомендуется тщательное мониторирование концентрации лития в сыворотке крови). Совместное применение лития с ампициллином и тетрациклином может приводить к повышению концентрации лития в плазме
БКК
повышают частоту возникновения нейротоксических осложнений (следует соблюдать осторожность). При одновременном применении с метилдопой может повышаться риск развития токсичности лития даже в случае, когда его концентрации в сыворотке крови остаются в рекомендуемых терапевтических пределах
Мочевина, аминофиллин, кофеин, теофиллин увеличивают выведение Li + почками и снижают его фармакологическое действие.
Препараты лития снижают прессорное действие норэпинефрина (может потребоваться увеличение дозы норэпинефрина), усиливают или удлиняют блокаду нервно-мышечной передачи при совместном применении с атракурия безилатом, панкурония бромидом, суксаметонием; усиливают нейротоксические эффекты галоперидола, снижают всасывание хлорпромазина (и, возможно, других фенотиазинов) из ЖКТ
, что приводит к уменьшению его концентрации в сыворотке крови на 40%. Натрийсодержащие препараты или пищевые продукты снижают эффективность препаратов лития (высокое потребление натрия усиливает выведение лития).
При одновременном назначении с нейролептиками и антидепрессантами возможно увеличение массы тела. Несовместим с этанолсодержащими напитками.
Лечение гепатита С во время беременности
Лечить гепатит С во время беременности не рекомендуется, поскольку интерферон-альфа и рибавирин, которыми проводят терапию, могут оказать негативное влияние на плод и его развитие (вплоть до формирования уродств и других патологий). В этом случае гепатит С в организме беременной требует лишь постоянного контроля.
Если в период беременности гепатит С начал резко прогрессировать, то лечение будет подбираться индивидуально и строго под наблюдением гепатолога, иммунолога и акушера-гинеколога. Однако такая ситуация — явление довольно редкое.
Сегодня одним из новых препаратов для лечения гепатита С является Виферон. Однако его применение также может быть назначено лечащим врачом и только при возникновении обострения гепатита С.
Кроме противовирусных препаратов, назначение которых для беременной требует особых оснований, будущей мамочке, скорее всего, назначат прием гепатопротекторов (с целью поддержания функции печени) и строгую диету.
Литий в терапевтических дозах
В наше время лекарства на основе солей лития применяются для лечения психических заболеваний: маниакальных и гипоманиакальных состояний, для профилактики аффективных биполярных и шизоаффективных расстройств
. Также может использоваться при лечении хронического алкоголизма
, в составе комплексной терапии при депрессии
. Назначается врачом.
Дозировка лития
Минимальная терапевтическая концентрация лития в крови – 0,6 ммоль/л
, а предельно допустимая — 1,6 ммоль/л
. На практике не рекомендуется превышать концентрацию 1,2 ммоль/л.
Профилактические концентрации могут быть ниже: 0,2-0,4 ммоль/л
, однако и они могут вызывать неприятные побочные эффекты.
При психотических расстройствах обычно начинают с 0,6-0,9 г карбоната лития. При хорошей переносимости на второй день назначают 1,2 г,
и ежедневно повышают дозу на 0,3 г
до суточной дозы 1,5-2,1 г. При необходимости дозировка может быть увеличена до 2,4 г/сут (с обязательным контролем крови). В дозах свыше 2 г в сутки препарат не рекомендуется применять больше 1-2 недель. Пожилым пациентам литий следует назначать в меньших дозах, чем молодым.
После исчезновения психотической симптоматики дозировку постепенно снижают до 1,2-0,6 г в сутки. В случае повторного появления психотических явлений дозировку снова повышают до эффективного уровня. Через 7-10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта дозу снова постепенно снижают.
Для справки: Сергей Фаге, с которого мы начали этот текст, принимает микродозы лития (о них речь пойдет ниже): он пишет, что принимает дозировку “в 10-20 раз ниже терапевтической: 0,1 г / день”.
Противопоказания и побочные эффекты
Препараты лития очень токсичны, их применение должно проходить под контролем лечащего врача.
Обычными побочными эффектами являются тремор рук, обострение болезней желудочно-кишечного тракта, жажда, развитие сердечных аритмий, мышечная слабость и частые позывы к мочеиспусканию, нарушение функции почек
.
Повышение концентрации лития в крови свыше 1,5-2.0 ммоль/л может вызвать острое отравление, проявлениями которого могут быть постоянная тошнота, усиление тремора рук, появляются мышечные подергивания, рвота, диарея, сонливость, спутанность сознания.
В дальнейшем возможно усиление симптоматики – проявление судорог, очаговой неврологической симптоматики, снижение артериального давлернияя, олигурии, развитие сопора и комы. Токсические концентрации лития могут привести к необратимым нарушениям центральной нервной системы, вплоть до смерти.
Противопоказания к применению
: нарушение выделительной функции почек, беременность и период лактации, нарушения проводимости сердца, диабет 1 и 2 типа, болезни щитовидной железы, возраст до 15 лет или старческий возраст, общее истощение организма, прием во время бессолевой диеты
, обострение воспалительных заболеваний ЖКТ, гипонатриемия, прием диуретических препаратов или ингибиторов АПФ, индивидуальная непереносимость препарата, катаракта, остеопороз, лейкозы, хроническая диарея, способная вызвать изменение электролитного баланса, обезвоживание.
Меры предосторожности вещества Лития карбонат
Нельзя применять при нарушениях водно-солевого баланса (бессолевой диете, дефиците натрия, диарее, рвоте)
С осторожностью применяют при сахарном диабете (концентрация инсулина в сыворотке крови может увеличиваться), гипотиреозе
Лития соли
— диссоциирующие соединения лития,
которые используются как психотропные средства с антиманиакальным спектром
действия.
В СССР к медицинскому
применению разрешены лития карбонат и лития оксибутират. Действие солей лития
на ц.н.с. характеризуется в основном их способностью купировать острое
маниакальное возбуждение и предупреждать приступы аффективных расстройств. В
отличие от многих других психотропных средств Л.с. даже при длительном
применении не влияют на память и интеллект. Лития оксибутират обладает также
седативными и антигипоксическими свойствами, что обусловлено наличием в его
молекуле остатка молекулы g
-оксимасляной
кислоты. В терапевтических дозах Л.с. оказывают положительное инотропное и
отрицательное хронотропное действие на сердце и в связи с этим увеличивают силу
и урежают ритм сердечных сокращений, а также предупреждают развитие аритмий,
увеличивают объемную скорость коронарного кровотока, повышают содержание
гликогена и РНК в проводящей системе сердца и кардиомиоцитах. Выделяясь с
мочой, ионы лития повышают растворимость в ней мочевой кислоты и ее солей.
Кроме того, Л.с. стимулируют лейкопоэз.
Механизмы психотропного
действия Л.с. мало изучены. Известно лишь, что ионы лития являются
антагонистами ионов натрия в процессах транспорта последних через клеточные
мембраны нервных и мышечных клеток. Под влиянием Л.с. наблюдаются также
изменения биоэнергетического, углеводного, липидного и белкового обмена и
метаболизма некоторых нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, энкефалинов)
и чувствительности к ним соответствующих рецепторов на мембранах нейронов.
После введения Л.с. в организм
ионы лития неравномерно распределяются в тканях, а также структурах головного
мозга. В наибольших концентрациях они обнаруживаются в почках и далее (в
порядке уменьшения содержания) в крови, печени, промежуточном мозге, среднем
мозге и коре больших полушарий. При использовании лития оксибутирата ионы лития
быстрее всасываются в кровь и проникают в ц.н.с., чем при использовании прочих
его солей. Выделение ионов лития из организма происходит через почки. За сутки
с мочой выделяется около 50% введенной дозы. Почечная эксцентрации в крови, а
также от содержания в организме натрия и калия. При невысоком содержании натрия
в моче ионы лития подвергаются реабсорбции в почечных канальцах, что приводит к
увеличению содержания лития в крови. Усилению экскреции ионов лития с мочой и
снижению их концентрации в крови способствует введение в организм натрия.
Как психотропные средства Л.с.
применяют в основном при
маниакальных и гипоманиакальных состояниях,
нейролептическими средствами
, транквилизаторами
антидепрессантами
,
Терапевтическая эффективность
Л.с. зависит от уровня концентрации ионов лития в крови, которая должна быть не
ниже 0,6, но не выше 1,2-1,6 мэкв/л
,
поскольку при превышении этих концентраций развиваются признаки интоксикации
литием.
Побочное действие Л.с.
проявляется нарушениями функций почек, а также водно-солевого обмена с
развитием оподобного синдрома, диспептическими расстройствами и поносами.
В результате угнетающего влияния ионов лития на функцию щитовидной железы при
длительном применении его солей возможно развитие диффузного а и временное
увеличение массы тела.
г
Способы применения, дозы,
формы выпуска и условия хранения основных препаратов лития приводятся ниже.
Лития карбонат (Lithii
carbonas) назначают внутрь в первый день в суточной дозе 0,6-0,9 г
. При хорошей переносимости начиная со
2-го дня лечения ее увеличивают на 0,
Многих из нас намочила волна интереса к “биохакингу” в исполнении предпринимателя Сергея Фаге (критику которого мы ), недавно Сергей выпустил вторую серию о своих похождениях по бытию. Признаемся, некоторые детали “фаге-хакинга” нас заинтересовали и мы решили разобраться, к примеру, в том, что говорит наука о приеме лития.
Мы приводим дополнительные данные о литии, чтобы пытливые умы читателей могли продолжить углублять знания о том, что не все так однозначно и бинарно, как это преподносит авангардист “биохакинга”.
