Причины и механизм развития
Миастения бывает врожденной и приобретенной. Врожденная – это следствие мутирования генов в некоторых белках, ответственных за функцию нервно-мышечных синапсов. Эти синапсы служат для передачи нервных импульсов между клетками. Именно с их помощью нервы взаимодействуют с мышцами.
Чаще всего повреждается ген COLQ, кодирующий коллагеноподобный белок, но в отдельных случаях причиной врожденной миастении становится мутация различных пептидов никотинового рецептора ацетилхолина. Стоит отметить, что врожденная миастения плохо поддается лечению, в отличие от приобретенной, хотя и встречается реже.
Есть несколько факторов, способных при определенных условиях спровоцировать заболевание. Наиболее распространенными из них являются новообразования и патологическое разрастание тканей вилочковой железы – тимуса.
Другие причины возникновения миастении – это уже имеющиеся патологии аутоиммунного происхождения: дерматомиозит, склеродермия и др.; онкологические поражения внутренних органов. Мышечная слабость нередко развивается у пациентов с опухолями мочеполовой системы, легких и печени.
Заболевание начинает развиваться при выработке антител к белковым рецепторам, расположенным на концевых пластинках нервно-мышечных синапсов. Простым языком это можно описать так: у нервного волокна есть проницаемая пленка, способная пропускать активные химические вещества – нейромедиаторы. Они передают нервные сигналы от нервов к мышцам.
Непосредственная причина миастении – нарушение нервно-мышечных связей
В мышечных клетках также имеются рецепторы, которые утрачивают свойство связывать ацетилхолин, и нервно-мышечная передача существенно замедляется. Так происходит и при миастении – антитела повреждают мышечные рецепторы.
Запустить описанный механизм может психоэмоциональный коллапс, простуда или нарушение работы иммунитета, приведшее к синтезу антител против здоровых клеток организма. При этом страдают прежде всего ацетилхолиновые рецепторы постсинаптической мембраны нервно-мышечных связей – синапсов.
ВАЖНО: по наследству миастения гравис не передается.
Замечено, что в большинстве случаев заболевание выявляется у детей дошкольного возраста и подростков 11-13 лет.
Прогноз
- Это зависит главным образом от наличия и характера какого-либо основного злокачественного новообразования или от тяжести любого связанного с ним аутоиммунного заболевания.
- LEMS часто приводит к раннему выявлению SCCL, поэтому пациенты с LEMS и SCCL часто имеют лучший прогноз. Когда LEMS была симптоматической в течение двух лет, и не было обнаружено никакого основного рака, LEMS, скорее всего, имеет аутоиммунное происхождение. Прогноз тогда основан на серьезности дисфункции и наличии и серьезности других аутоиммунных условий.
- Максимальная степень тяжести обычно устанавливается в течение нескольких месяцев после появления первых симптомов. Обострения могут возникать из-за интеркуррентных заболеваний и лекарств, которые влияют на нервно-мышечную передачу — например, анестетик.
- Большинство пациентов считают, что терапия может частично облегчить симптомы; Однако обычно симптомы прогрессируют с течением времени.
Считаете ли вы эту информацию полезной? да нет
Спасибо, мы только что отправили электронное письмо с опросом, чтобы подтвердить ваши предпочтения.
Формы миастении
В неврологии заболеванию дали свой код по МКБ 10. Формы миастении делятся на две группы: локальные и генерализованные. Последний тип выражен избирательностью участка поражения при патогенезе: одни мышцы страдают чаще других. К примеру:
- Среди глазных мышц распространена патология, которая поднимает верхнее веко.
- В руке значительно больше других страдает трехглавая мышца плеча.
- Отдельной формой выделяют детскую миастению, признаки которой проявляются при рождении.
Миастения – глазная форма
Астеническая офтальмоплегия связана с такими недугами как лагофтальм, птоз, нарушенное движение глаз, диплопия. Эти симптомы вызывает глазная миастения, при которой происходит поражение мышечных волокон, поднимающих верхнее веко, круговой мышцы век и глазодвигательных мышц. Признаками слабости глазных мышц выступают патологическая утомляемость, способная усиливаться при:
- физической нагрузке;
- всплеске эмоций, расстройстве;
- стрессе;
- после курса антихолинэстеразных препаратов.
Миастения – генерализованная форма
Частой формой миастении является генерализованная, при которой страдают все мышцы. Сначала нарушается работа глазодвигательных мышц, потом мышечных волокон шеи и мимики. Генерализованная миастения мешает пациенту удержать голову, он делает это с огромным трудом. На лице отображается поперечная улыбка, на лбу возникают глубокие морщины. Увеличивается слюнотечение и утомляемость мышц рук и ног. Больной не может проследить за собой, плохо ходит.
Бульбарная миастения
Нарушение процессов жевания, глотания, изменение речи, истощение голоса – признаки, которыми характеризуется бульбарная форма миастении (астенический бульбарный паралич, псевдобульбарный синдром). Для заболевания характерны дизартрия (нарушение речи), дисфония (гнусавость, охриплость) и дисфагия (нарушение акта глотания), т. е. симптомы, связанные с мышцами мягкого неба и гортани, мимические мышцы, глазодвигательные. Внешние проявления: моложавость лица, улыбка «рычания», вялость мимики.
Миастенический синдром Ламберта-Итона
Данный феномен относится к разряду редких форм миастении. Синдром Ламберта-Итона – заболевание при котором нарушается процесс нервно-мышечной передачи. Состояние характеризуется быстрой утомляемостью мышц, приступами слабости, офтальмоплегией (параличом глазных мышц), миалгией, вегетативными расстройствами. Миастенический синдром может возникать при мелкоклеточном раке легкого, злокачественных образованиях, аутоиммунных заболеваниях. Пациентам с таким синдромом трудно встать из положения лежа или сидя.
Узнайте подробнее, что такоерак легких — симптомы и признаки заболевания.
Типы болезни
Первый тип
Миастения gravis (гравис) — это болезнь, которая имеет аутоиммунный характер. То есть иммунная система человека разрушает собственные клетки поперечно-полосатой мускулатуры. При этом недуг чаще всего поражает женщин, а мужчины от него страдают в несколько раз реже.
У этого заболевания есть несколько групп симптомов. Первая группа – это периферические симптомы. Они проявляются слабостью в руках и ногах. Вторая группа называются фациальными — при этом отмечается отсутствие мимики на лице. Такой симптом носит название миопатическое лицо.
Присутствует и такой симптом, как птоз, то есть опущение нижнего или верхнего века. Ещё одна группа симптомов называются бульбарными. При этом возникают трудности с глотанием, разговором и жеванием. А вот дыхательные нарушения при этой форме болезни довольно редки, но они угрожают жизни человека. Более подробно вы можете прочитать на форумах, которые посвящены миастении.
Второй тип
Генерализованная форма миастении имеет определённую избирательность при поражении органов организма человека. Чаще всего в данном случае страдает мышца, которая отвечает за поднятие верхнего века глаза. При поражении конечностей чаще всего происходит поражение трёхглавой мышцы плеча. А вот двуглавая мышца в руке поражается довольно редко.
Основной симптом – это практически полное отсутствие болезни после сна. На протяжении нескольких часов после такого длительного отдыха никаких признаков болезни не существует. Однако это не значит, что человек вылечился. Через несколько часов заболевание начинает проявлять себя снова, а к вечеру наступает его пик.
Заболевание начинает усиливаться при повышении температуры, во время месячных, после длительной физической нагрузки. Беременность может помочь на некоторое время избавиться от болезни, но после родов всё повторяется снова. Хотя в некоторых случаях беременность может стать и провоцирующим фактором, который сильно ухудшает состояние человека.
Третий тип
Глазная форма встречается чаще всего. Особенность этого заболевания состоит в том, что здесь страдают мышцы глаза. Эта форма является начальным признаком болезни и появляется раньше всех. При этом проявления болезни и её основные симптомы – это опущение верхнего века (птоз) и двоение в глазах. При этом по утрам заболевание менее выражено, чем вечером.
Вылечить это заболевание, к сожалению, невозможно, однако можно попробовать убрать проявления болезни. Для этого в лечении глазной формы миастении применяют такие препараты, как калимин и дургие лекарства, которые в своём составе содержат калий. Принимать их необходимо по 1 таблетке 3 раза в день, обязательно соблюдая интервал между приёмами в 6 часов.
Вместо калимина можно начать лечение хлористым кальцием по 1 грамму 3 раза в сутки. Можно использовать и такой препарат, как калий-нормин — тоже по 1 таблетке 3 раза в день. В некоторых случаях такое лечение миастении лучше сочетать с оперативным – удалением вилочковой железы. Чаще всего такая операция проводится у пациентов до 55 лет. После этого у большинства больных достигается стойкая и продолжительная ремиссия.
Чем опасна миастения
Миастения способна вызывать серьезнейшие осложнения. Помимо миастенического криза также могут развиться:
- Холинергический криз, сопровождаемый сужением зрачков, нарушением зрения, рвотой, поносом, снижением сердечного ритма, бледностью кожи, слюнотечением на фоне проблем с глотанием, судорогами и болезненным сокращением мышц;
- Коллагеноз;
- Дыхательная недостаточность;
- Ревматоидный артрит;
- Гипоксия головного мозга;
- Патология тимуса;
- Аспирационная пневмония.
Естественно, что такие состояния способны привести даже к смерти больного. Соответственно, предотвращение подобных состояний способно существенно продлить жизнь больного и улучшить ее.
Важно! Холинергический и миастенический кризы могут сочетаться и протекать одновременно или попеременно, что следует учитывать
Лечение генерализованной формы миастении
Терапия направлена на снижение симптоматических проявлений, коррекцию существующих отклонений, стабилизацию состояния пациента. Главная цель — добиться ремиссии на продолжительное время и улучшить жизненные показатели.
Лечение генерализованной миастении заключается в коррекции дефицита ацетилхолина и подавлении иммунного процесса. Для этого назначают:
- стероидные гормоны;
- анаболические гормоны;
- цитостатики.
В случае с кризом препарат вводится сначала внутривенно, потом внутримышечно. Если возникла остановка дыхания:
- требуется срочная интубация с наложением трахеостомы;
- необходима искусственная вентиляция легких.
Холинергический криз требует немедленной отмены антихолинэстеразных средств.
При быстро прогрессирующих формах недуга назначают оперативное лечение — тимэктомию. Для пожилых людей уместным является проведение рентгенооблучения в области тимуса.
Операция дает самые благоприятные прогнозы, она может проводиться вначале заболевания или при наличии быстротечности изменений. Применение общей анестезии при бульбарных дефектах проблематично, так как человек может задохнуться из-за недостатка внешнего дыхания.
Предоперационная подготовка состоит из:
- коррекции гипокалемии;
- дыхательных упражнений;
- приема препаратов со снотворным и антигистаминным свойством.
Средства, которые используются для наркоза, не должны усугублять дальнейшую нейромышечную проводимость. Допустимо использовать газонаркотическую смесь для пациентов только со средней степенью развития недуга.
Если миастения имеет выраженную симптоматику или бульбарные признаки, то применяется комбинированная электроанестезия.
У 60-80% больных после тимэктомии наступает полная ремиссия или значительное улучшение самочувствия, возможный летальный исход минимален и составляет 1-3%.
В послеоперационный период следует исключить физические и психологические нагрузки, больше отдыхать, избегать стрессов. Улучшение может быть заметным сразу либо через небольшой промежуток времени.
Как лечить заболевание
Миастения – это серьезная болезнь, которая требует постоянного врачебного наблюдения и лечения. Часто она приводит к инвалидности больного. Но правильное лечение миастении помогает добиться длительной ремиссии. Основное направление терапии заключается в применении препаратов, которые блокируют холинэстеразу. Наиболее эффективны при миастении «Калимин», «Оксазил», «Прозерин», «Галантамин», «Амбеноний». Их нужно применять длительное время, чередуя разные средства.
Препараты калия усиливают действие этих лекарств и улучшают сокращаемость мышц, поэтому их тоже назначают, например, «Калий-нормин» или «Хлористый калий». Помогает усилить действие антихолинэстеразных средств также диуретик «Верошпирон».
Генерализованная миастения требует более серьезного лечения. При тяжелом течении используются гормональные средства. Чаще всего это «Преднизолон» или препарат на его основе «Метипред». Обычно назначают по 12-16 таблеток в сутки по утрам через день. Если через пару месяцев наблюдается стойкая ремиссия, дозу понемногу снижают.
В последнее время также стали лечить миастению с помощью пульс-терапии. Этот способ заключается в том, что в течение 3-5 дней вводят высокие дозы «Метипреда». Если удалось добиться ремиссии, препарат постепенно отменяют. Но иногда приходится принимать его длительное время, часто в течение нескольких лет, по 60 мг через день.
При миастении очень важно постоянно принимать назначенные врачом препараты
Применяются для лечения таких больных также цитостатические иммунодепрессанты. «Азатиоприн» нужен для блокирования иммуноглобулинов и снижения концентрации антител к ацетилхолину. «Циклофосфамид» и «Метотрексат» тормозят их деятельность. Такая терапия показана больным, которым противопоказаны глюкокортикоиды. Но иногда эти лекарства чередуют.
Советуем вам прочитать:Как лечить миозит шеи
В качестве вспомогательной терапии можно применять средства для улучшения метаболизма в мышечной ткани. Это препараты кальция, «Эфедрин», «Метионин», глутаминовая кислота, токоферола ацетат, витамины группы В. Лечение народными средствами не применяется, так как многие растительные препараты пациентам противопоказаны. Допустимы тонизирующие растения: женьшень, лимонник и другие по рекомендации врача.
Миастенический криз обязательно требует помещения больного в стационар в отделение неврологии. Там ему проводится плазмоферез для очищения крови от антител и искусственная вентиляция легких. Для более быстрого улучшения состояния вводятся «Прозерин», «Эфедрин» и иммуноглобулины.
При отсутствии эффекта от консервативной терапии и прогрессирующем течении заболевания применяется хирургическое лечение. Тимэктомия — это удаление вилочковой железы. У 70% пациентов после операции наблюдается улучшение состояния. Но сложность в том, что анестезия при этом заболевании имеет особенности.
Многие препараты противопоказаны таким больным, особенно миорелаксанты и транквилизаторы, а также морфин и бензодеазепины. Поэтому операцию проводят при серьезном состоянии больного и только у пациентов моложе 70 лет.
Больным миастенией очень важно внимательно относиться к принимаемым препаратам, так как многие из них им противопоказаны
Приметы
- Снижение силы в проксимальных мышцах рук и ног, что вызывает колебательную походку и трудности с поднятием рук.
- Птоз век и легкая диплопия были зарегистрированы (23% и 20,5% соответственно в одном исследовании).7
- Иногда могут возникнуть трудности с жеванием, речью или глотанием.
- Сила может улучшаться вначале при физической нагрузке, но затем уменьшается при продолжительной физической нагрузке.8
- Глубокие сухожильные рефлексы снижены или отсутствуют. Органолептическое обследование является нормальным, если только нет сопутствующей периферической невропатии, связанной с основным раком.
Виды
В силу своей особенности и степени поражения тех или иных мышечных структур миастения Гравис имеет соответствующую классификацию:
- Глазная форма затрагивает только глазодвигательные мышцы, которые отвечают за вращение органа зрения, закрытие и открытие века. Следствием изменения будут: двоение, косоглазие, нарушение четкости восприятия и сложность в фокусировке взгляда. Больному становится проблематично смотреть долгое время на предметы или объекты, которые находятся очень близко или очень далеко. Осложнением является опущение века — птоз.
- Бульбарная разновидность болезни связана с аномальными процессами в коре головного мозга. Именно они вызывают дефекты в речи, провоцируют возникновение проблем при жевании и глотании. Поражение жевательной мускулатуры приводит к изменению голоса, он становится гнусавым, тихим, с нотками охриплости. При прогрессировании этого типа недуга пациент устает от обычного непродолжительного разговора. Такие люди предпочитают принимать пищу в дневное время, когда организм не успел перенапрячься.
- Генерализованная форма связана с дальнейшим распространением области поражения, когда появляется повсеместная усталость. Кроме вышеперечисленных дефектов, наблюдается проблема с дыханием, возникают парезы и параличи, в патологический процесс вовлекаются мышцы шеи (становится невозможным удерживать голову и спину прямо, голова запрокидывается или перевешивается в сторону). Частая дыхательная недостаточность имеет неблагоприятный прогноз.
- Туловищная миастения — поражение затрагивает конечности, шею, туловище, без бульбарных отклонений.
- Неонатальная форма диагностируется у новорожденного ребенка от матери, у которой есть в анамнезе миастения. Все признаки исчезают через несколько недель. В это время необходим врачебный контроль.
Кроме этого, выделяют:
Миастенический криз — относится к тяжелому генерализованному тетрапарезу, когда мышечная слабость угрожает жизни. По статистике, такое состояние может встречаться у 25% больных. Обострение связывают со всевозможными инфекциями, которые провоцируют активацию иммунных процессов в организме. При первых же признаках нарушения дыхания стоит вызвать скорую помощь, так как состояние может обостриться и привести к смерти. Холинергический криз — характеризуется усиливающейся мышечной слабостью на фоне передозировки антихолинэстеразными препаратами. Это состояние очень сложно отличить от ухудшения самой миастении
Следует обратить внимание на слезотечение, саливацию, тахикардию и диарею, если такие признаки отсутствуют, то проблема в лекарстве. Миастенический синдром — является вторичным симптоматическим проявлением изначального недуга
Это может быть злокачественное новообразование в легких, бронхах, желудке, яичниках, а также отравление, инфекционные поражения.
Только комплексное обследование поможет определить разновидность аномального состояния и подобрать необходимый терапевтический курс.
Диагностика
Диагноз устанавливается неврологом. Для этого собирается подробный анамнез – внимательно выслушиваются все жалобы. Проводится неврологическое обследование и электронейромиография. Также обязательно делается рентгенография грудной клетки, что позволяет уточнить наличие мелкоклеточного рака лёгких.
Так как это один из синдромов неоплазии, то при отсутствии патологии со стороны лёгких следует провести анализы на онкомаркеры и МРТ брюшной полости, головного мозга, позвоночника, УЗИ щитовидной железы.
При подозрении на аутоиммунную природу болезни назначаются соответствующие исследования. Также надо помнить, что в этом случае заболевание может возникать не только у мужчин, но и у женщин.
Наши специалисты
Андрей Игоревич Волков Врач-невролог, к.м.н. Дарья Дмитриевна Елисеева Врач-невролог, к.м.н. Татьяна Александровна Косова Заведующий отделением восстановительной медицины, врач по лечебной физкультуре, невролог, рефлексотерапевт Игорь Сергеевич Мацокин Врач-невролог Полина Юрьевна Вахромеева Врач-нвролог Константин Юрьевич Казанцев Врач-невролог, ведущий специалист отделения неврологии Елена Александровна Чечет Врач-невролог
Цены на диагностику паранеопластических миастенических синдромов
| Наименование услуги | Стоимость | |
|---|---|---|
| 8250 руб. | ||
| 10000 руб. | ||
| 5150 руб. | ||
| 3600 руб. | ||
| 2900 руб. | ||
| 5150 руб. | ||
| 3600 руб. | ||
| 3600 руб. | ||
| 2900 руб. | ||
| 6700 руб. | ||
| 5150 руб. | ||
| 3600 руб. | ||
| 1990 руб. | ||
| 6000 руб. | ||
| 3410 руб. | ||
| 5665 руб. | ||
| 3960 руб. | ||
| 4000 руб. | ||
| 5000 руб. | ||
| 5500 руб. | ||
| 2200 руб. | ||
| 3400 руб. | ||
| 3800 руб. | ||
| 4565 руб. | ||
| 6820 руб. | ||
| 3410 руб. | ||
| 4950 руб. | ||
| 4565 руб. | ||
| 3410 руб. | ||
| 3410 руб. | ||
| 5500 руб. | ||
| 1705 руб. | ||
| 3410 руб. | ||
| 2200 руб. | ||
| 4290 руб. | ||
| 1000 руб. | ||
| 2750 руб. | ||
| 2750 руб. | ||
| 5390 руб. | ||
| 2750 руб. | ||
| 3850 руб. | ||
| 3850 руб. | ||
| 2750 руб. | ||
| 2750 руб. | ||
| 3850 руб. | ||
| 3300 руб. | ||
| 1650 руб. | ||
| 148390 руб. | ||
| 181390 руб. | ||
| 346390 руб. | ||
| 15000 руб. | ||
| 350000 руб. | ||
| 153890 руб. | ||
| 192390 руб. | ||
| 379390 руб. | ||
| 137390 руб. | ||
| 175890 руб. | ||
| 340890 руб. | ||
| 148390 руб. | ||
| 181390 руб. | ||
| 357390 руб. | ||
| 159390 руб. | ||
| 208890 руб. | ||
| 401390 руб. | ||
| 3250 руб. | ||
| 4780 руб. | ||
| 9075 руб. | ||
| 3270 руб. | ||
| 2100 руб. |
Посмотреть весь прайс-лист
Паранеопластические миастенические синдромы
Паранеопластические синдромы связаны с наличием опухоли в организме, но при этом они не связаны со внедрением опухоли в здоровые ткани. Паранеопластические синдромы могут поражать различные системы органов, однако при некоторых опухолях чаще выявляется воздействие на нервную систему. Было предложено множество механизмов возникновения этих патологических процессов и на современном этапе считается, что данные синдромы связаны с аутоиммунными нарушениями – образованием антител против клеток собственного организма.
Комплексное обследование в Юсуповской больнице
Обследование пациента с возможным паранеопластическим синдромом в Юсуповской больнице проводится комплексно, оно состоит из следующих этапов: определение клинических синдромов, исключение других возможных причин этих нарушений, исследование на наличие антител и поиск опухоли.
Синдром Ламбрета-Итона – это паранеопластический миастенический синдром, при котором нарушается нервно-мышечная передача вследствие аутоиммунного поражения. Данный синдром возникает при злокачественных новообразованиях, в большинстве случаев встречается при мелкоклеточном раке легкого, но возможен при тимоме, плоскоклеточном раке бронхов, раке молочной железы, аденокарциноме предстательной железы, прямой кишки, нефробластоме, ретикулосаркоме, остром лейкозе. Чаще наблюдается у мужчин.
Симптомы
Проявления паранеопластического синдрома могут предшествовать проявлениям самой опухоли. Пациенты с этим синдромом предъявляют жалобы на слабость, патологическую утомляемость, часто сопровождаемую вегетативными нарушениями: сухость во рту, запоры, уменьшение слезоотделения, потоотделения, ортостатическая гипотензия, импотенция. Поражение может затрагивать глазные мышцы, при этом будет определяться птоз – опущение верхнего века.
Диагностика
Диагностика синдрома Ламберта-Итона такая же, как при миастении, и дополняется этапом онкопоиска, если проявления синдрома предшествовали клинической картине рака. Диагноз подтверждается на основании данных электромиографии, определении специфических антител.
Лечение
Лечение синдрома Ламберта-Итона заключается в терапии основного заболевания. Оперативное или консервативное лечение онкологического процесса ведет к постепенному регрессу паранеопластического синдрома. При необходимости в Юсуповской больнице назначаются препараты, улучшающие нервно-мышечную передачу и подавляющие аутоиммунный процесс.
Список литературы
- МКБ-10 (Международная классификация болезней)
- Юсуповская больница
- Винниченко А.Г., Живолуп Е.Г., Щербаков Ю.М. и др. Инструментальные методы диагностики новообразований вилочковой железы: Метод, рекомендации МЗ СССР. Харьков, 1976. — С. 25.
- Гехт Б.М. О клинических вариантах и нозологическом единстве миастении. // В кн.: Миастенические расстройства.- Л.,1965. С 147-155.
- Зайцев В.Т., Нечитайло П.Е., Журов Ю.Э., Климова Е.М. Изменения иммунореактивности у больных генерализованной миастенией после тимэктомии // Клин. хир. 1988. — № 12. — С. 25-27.
Мы работаем круглосуточно Запишитесь на консультацию по телефону +7 (495) 104-20-16 или направьте запрос через форму
Виды и симптомы миастении
Различают бульбарную и глазную миастению. Кроме того, встречается генерализованная форма заболевания.
Глазная миастения поражает мышцы, отвечающие за движения глаз и век. Человек не может долго фокусировать взгляд на отдельном предмете, его это утомляет, в глазах начинает двоиться. Внешние признаки – опущенное нижнее веко на одном или обоих глазах; особые затруднения возникают во второй половине суток. Может также развиваться косоглазие.
При бульбарной миастении угнетается функция жевательных, мимических, лицевых мышц. Из-за их слабости развивается слюнотечение, начинаются трудности с произношением звуков, приёмом пищи. Больному тяжело много разговаривать, пережевывать твёрдую пищу, а порой и глотать. Чем ближе к вечеру, тем больше проявления этих симптомов.
Генерализованная миастения развивается из глазной. Постепенно болезнь прогрессирует, захватывая новые участки организма. Она может распространиться на мышцы шеи, рук, ног, поэтому прогрессируют трудности с удержанием головы вертикально, передвижением, самообслуживанием. Человек становится всё более беспомощным в быту. Но главная опасность кроется в ослаблении дыхательных мышц. При такой форме заболевания может наступить паралич дыхательных мышц, способный привести к летальному исходу. Как правило, это случается во время криза.
Лечение миастенического синдрома Ламберта-Итона
При миастеническом синдроме Ламберта-Итона, возникающем на фоне злокачественного новообразования, лечение должно быть направлено прежде всего на борьбу с опухолью. Успешная терапия опухоли может привести к регрессу симптомов и МСЛИ. При миастеническом синдроме Ламберта-Итона, не связанном со злокачественными новообразованиями, лечение должно быть направлено на иммунные процессы и увеличение поступления кальция. Последнее может быть достигнуто путем блокады выхода калия из клетки на уровне пресинаптического окончания. Для получения этого физиологического эффекта можно использовать 3,4-диаминопиридин. Показано, что это соединение способно уменьшать выраженность двигательных и вегетативных проявлений миастенического синдрома Ламберта-Итона. Эффективная доза 3,4-диаминопиридина колеблется от 15 до 45 мг/сут. Прием препарата в дозе, превышающей 60 мг/сут, сопряжен с опасностью развития эпилептических припадков. При приеме более низких доз возможны такие побочные эффекты, как парестезии, увеличение бронхиальной секреции, диарея и сердцебиения. В настоящее время препарат не применяется в широкой клинической практике.
Симптоматического улучшения при миастеническом синдроме Ламберта-Итона можно добиться и с помощью гуанидина, но этот препарат очень токсичен. В то же время сообщалось, что комбинация малых доз гуанидина (ниже 1000 мг/сут) с пиридостигмином безопасна и способна обеспечить длительный симптоматический эффект при миастеническом синдроме Ламберта-Итона.
В долгосрочной перспективе лечение миастенического синдрома Ламберта-Итона должно быть направлено на устранение основной причины ограничения вхождения кальция в клетку, то есть на иммунные процессы и выработку антител против потенциал-зависимых кальциевых каналов пресинаптических терминалей. При миастеническом синдроме Ламберта-Итона показана эффективность кортикостероидов, плазмафереза и в/в иммуноглобулина. Однако опыт применения этих средств ограничен, соответственно, отсутствуют соответствующие научные данные, на основе которых можно было бы делать рациональный выбор метода лечения у данного конкретного больного. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном 8-недельном испытании у 9 больных в/в введение иммуноглобулина (2 г/кг в течение 2 дней) вызвало улучшение через 2-4 недели, однако к концу 8 недель терапевтический эффект постепенно истощился. Любопытно, что кратковременное улучшение происходило на фоне снижения титра антител к кальциевым каналом. Тем не менее, это снижение, наблюдалось в течение столь короткого промежутка времени, что, по-видимому, было вызвано прямой или опосредованной нейтрализацией иммуноглобулином антител к кальциевым каналам — именно это, возможно, было причиной клинического улучшения. Однако нельзя исключить и отставленное действие антиидиотипических антител или некоторые другие механизмы. В одном из сообщений ежемесячное введение в/в иммуноглобулина (2 г/кг в течение 5 дней) привело к стойкому улучшению у больного с миастеническим синдромом Ламберта-Итона, возникшем в отсутствие явного онкологического процесса. Как уже говорилось, побочные эффекты в/в иммуноглобулина относительно малы. Применение иммуноглобулина и плазмафереза сдерживается главным образом высокой стоимостью и относительной кратковременностью эффекта, требующей проведения регулярных повторных процедур. Возможно, однако, что добавление к в/в иммуноглобулину кортикостероидов, назначаемых внутрь, потенцирует его действие и позволит поддерживать клинический эффект, не прибегая к его частым повторным введениям.
