Особенности применения ингибиторов МАО

При первом введении ИМАО на рынок об этих рисках

не было известно ровным счетом ничего, а в течение следующих четырех десятилетий от гипертонического криза умерло менее 100 человек. Предположительно в связи с внезапным началом и насильственным возникновением реакции, ИМАО получили репутацию столь опасных веществ, что на некоторое время они были полностью сняты с производства в Америке. Тем не менее, в настоящее время считается, что при использовании ИМАО под присмотром квалифицированного психиатра, этот класс препаратов является жизнеспособной альтернативой даже для долгосрочного использования.
Наиболее значительный риск, связанный с использованием ингибиторов МАО, связан с возможность взаимодействия с лекарственными препаратами, как доступными без рецепта, так и отпускаемыми только по рецепту, запрещенными препаратами или лекарствами и некоторыми добавками (например, трава зверобоя)

Очень важно, чтобы врач контролировал такие сочетания, чтобы избежать возможных побочных реакций. По этой причине многие пользователи имеют ИМАО-карту, которая дает всю информацию скорой медицинской помощи о препаратах, которых пациенту следует избегать (например, доза адреналина в этом случае должна быть сокращена на 75%, а длительность воздействия – увеличена)

Риск взаимодействия препаратов ИМАО с другими препаратами или определенными продуктами особенно опасен, потому что зачастую пациенты, принимающие такие лекарственные средства, стоят на позиции, что их «не волнует, будут они жить или нет».
Ингибиторы МАО не следует сочетать с другими психоактивными веществами (антидепрессантами, обезболивающими, стимуляторами и запрещенными веществами), за исключением случаев экспертной помощи. Определенные комбинации могут вызывать летальный исход, в том числе сочетание с СИОЗС, ТЦА, МДМА, меперидином, трамадолом и декстрометорфаном. Препараты, воздействующие на адреналин, норадреналин или дофамин, следует вводить в гораздо меньших дозах, из-за потенцирования и длительного эффекта.
Никотин, вещество, часто вызывающее табачную зависимость, обладает «относительно слабым» потенциалом вызывать привыкание при применении в отдельности. При одновременном назначении ИМАО потенциал к привыканию резко увеличивается, что приводит к аллергизации опорно-двигательного ответа у крыс, что является мерой измерения потенциала вещества к развитию привыкания. Это может выражаться в трудности отказа от курения, так как в дополнение к никотину в табаке содержатся природные соединения.

Немедицинское использование

Есть ряд сообщений о злоупотреблениях ингибиторами МАО. Механизм злоупотребления может быть обусловлен сходством химической структуры ИМАО с химической структурой амфетамина; однако механизм действия ИМАО и амфетамина существенно различаются. Лица, злоупотребляющие ИМАО, могут быть особенно склонны к развитию гипертонических кризов, так как они используют высокие дозы ИМАО и/или могут не знать о рекомендуемой диете.

Взаимодействие с фенилэтиламиновыми и триптаминовыми психоделиками

Большинство триптаминов являются хорошими субстратами для МАО-А. DMT и 5-MeO-DMT при пероральном приёме метаболизируются ею уже в ЖКТ и печени, не успевая попасть в кровь, поэтому они неактивны при пероральном приёме. 4-гидрокси-ДМТ (псилоцин) менее подвержен деградации посредством МАО, так как его гидроксильная группа в 4-м положении затрудняет его связывание с активным центром фермента, вследствие чего он оказывается перорально активным. Алкильные заместители на аминогруппе, более объёмные, чем метил (этил, пропил, циклопропил, изопропил, аллил и т. п.), тоже затрудняют метаболизм триптаминов с такими заместителями посредством МАО, поэтому все подобные триптамины активны при пероральном употреблении. Альфа-метил в молекулах триптаминов, подобных AMT и 5-MeO-AMT, значительно затрудняет их метаболизм посредством МАО и превращает их де-факто из субстратов в слабые ингибиторы этого фермента.

Ингибирование периферической МАО-А в ЖКТ и печени сильными ИМАО позволяет сделать такие триптамины, как ДМТ и 5-МеО-ДМТ, перорально активными, а кроме того, усилить и продлить действие других триптаминов, таких как псилоцин и DET. С другой стороны, длительный приём ИМАО в качестве антидепрессантов значительно ослабляет действие психоделиков. Происходит это, очевидно, вследствие изменений в моноаминергических системах мозга, вызванных повышенным уровнем моноаминов. Природа этого феномена в настоящее время остаётся неясной и не объясняется простой потерей чувствительности серотониновых рецепторов, с которыми взаимодействуют психоделики.

Таким образом, приём ИМАО совместно с триптаминами или непосредственно перед употреблением триптаминов пролонгирует и в некоторых случаях усиливает действие последних, а кроме того, даёт возможность использовать перорально такие триптамины, как ДМТ. На этом основан принцип действия айяуаски и подобных ей смесей, в том числе и так называемой фармахоаски, в которой вместо растительных компонентов используется чистый ДМТ, а в качестве ИМАО могут использоваться и традиционная Banisteriopsis Caapi, и семена Peganum Harmala, или их экстракты, или даже моклобемид (аурорикс). Однако приём необратимых ИМАО за несколько дней до приёма психоделика ослабит его действие. То же самое произойдёт и при длительном использовании и необратимых, и обратимых ИМАО перед тем, как будет принят психоделик.

Важно  Амфетаминовый психоз — расстройство психики на фоне употребления психостимуляторов

Употребление 5-MeO-DMT совместно с ИМАО небезопасно. Многие отмечают сильные и неприятные побочные эффекты такой комбинации, вплоть до серотонинового синдрома. Кроме того, этот опыт для многих людей оказывается психологически крайне трудным и может быть связан с серьёзной опасностью для психического здоровья.

Триптамины, значительно повышающие уровни моноаминов в синаптической щели (AMT, 5-MeO-AMT, AET и др.), могут быть смертельно опасными в сочетании с ИМАО. Определённые подозрения вызывает безопасность использования ИМАО с таким триптамином, как DPT.

Метаболизм LSD в настоящее время ещё недостаточно хорошо изучен, но МАО, по-видимому, не принимает в нём никакого участия. Тем не менее, по мнению некоторых авторов, при использовании совместно с гармалой его эффекты усиливаются и продлеваются. То же самое касается и других эрголинов.

МАО играет второстепенную роль либо даже практически не участвует в метаболизме фенилэтиламиновых психоделиков. Поэтому приём ИМАО совместно с ними лишён практического смысла. Хотя, по сообщениям некоторых пользователей, и гармала, и моклобемид усиливают действие некоторых ФЭА, таких как 2C-B.

В большинстве случаев приём ИМАО с фенилэтиламиновыми психоделиками не несёт в себе серьёзной опасности для здоровья. Однако следует воздержаться от использования ИМАО совместно с фенилэтиламинами, содержащими серу, такими как 2C-T-7 и Aleph-7, вследствие их неоднозначного и малоисследованного действия на уровни моноаминов в мозге и высокой токсичности. Небезопасными могут также оказаться комбинации ИМАО с TMA-6 и TMA-2.

Особенности приема ингибиторов МАО

Схема проведения терапии и дозировка препаратов определяются строго индивидуально и зависят от показаний, а также характера течения заболевания.

Пациентам, которым назначен прием ингибиторов МАО, в ряде случаев следует придерживаться специальной диеты. На время лечения и на протяжении минимум двух недель после его окончания следует исключить из рациона следующие продукты питания и напитки:

Можете ли вы порекомендовать церемонии аяхуаски в вашей стране? Отправьте нам письмо, чтобы присоединиться к списку. Опыт аяхуаски неизменно необычен. Это положительно повлияло на жизнь многих людей. Вылечивают различные формы депрессии и наркомании. Индейцы считают, что опыт аяхуаски, естественно, управляется «духами» или даже «растительным духом». Для потребителя это означает, что эффекты непредсказуемы. Многие потребители не сообщают никаких видений или эмоций, просто болезни или чистки тела. Помните об этом перед посещением церемонии или подготовкой собственного зелья.

  • мясо, куриная и говяжья печень;
  • копченая и маринованная рыба;
  • сухие колбасы;
  • шоколад и кофеин;
  • молочные продукты (разрешены только сливочные сыры и прессованный творог);
  • соевый соус;
  • консервированные финики;
  • стручки бобов;
  • бананы, авокадо;
  • дрожжевой экстракт, в том числе пивные дрожжи;
  • любые алкогольные напитки;
  • несвежие вторично переработанные мясные, рыбные и молочные продукты.

Кроме того, в период приема ингибиторов МАО пациентам нельзя применять следующие лекарственные препараты:

Любой, кто ищет лекарство от сильной боли или незначительных заболеваний, несет ответственность за поиск наиболее подходящего для вас лечения. В некоторых случаях могут быть серьезные риски, если вы игнорируете использование обычных лекарств. Пациенты всегда должны учитывать этот риск при выборе альтернативных лекарств. Когда вы сомневаетесь, всегда проконсультируйтесь с доверенным врачом, а также с надежным шаманом. Мы не можем советовать никому о лечении.

Снижение дозы или прекращение приема антидепрессантов также опасно. Грибы обычно не принимаются в церемониальном контексте. Поскольку их легко подготовить, вы можете легко взять их дома. Каждый шаман использует свой собственный рецепт, поэтому растительные смеси всегда немного меняются. Это связано с местными традициями или доступностью; это не зависит от потребителя или от типа лечения. В любом случае, если вы готовите свою собственную айауаску, выбор за вами

Никакое зелье не будет намного лучше, и оно будет менее эффективным, поэтому лучше всего принять во внимание способ подготовки

  • средства от насморка;
  • препараты от простудных заболеваний (таблетки, микстуры);
  • стимуляторы;
  • ингаляционные средства и препараты от астмы;
  • препараты для похудения и снижения аппетита;
  • любые лекарственные средства с наркотическим действием, в том числе содержащие кофеин.

При применении обратимых ингибиторов МАО соблюдение диетического питания необязательно.

Фармакологический эффект и классификация препаратов-ингибиторов МАО

Препараты-ингибиторы МАО являются биологически активными веществами, способными ингибировать фермент моноаминоксидазу. Данные лекарственные средства блокируют процесс разрушения медиаторных моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина и других) и повышают их концентрацию, тем самым усиливая передачу нервных импульсов.

Селективность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, которые объясняют уменьшение профиля побочных эффектов, может увеличить риск взаимодействия с другими веществами, которые влияют на серотонинергическую передачу, что приводит к возникновению симптомов, которые часто описываются как синдрома серотонина 2. Они также могут возникать при обмене лекарственными средствами, когда соответствующий период вымывания не наблюдается для полной элиминации лекарственного средства. Мы описали: когнитивные и поведенческие изменения, вегетативную и нервно-мышечную нервную систему.

Отличительной особенностью данной группы антидепрессантов является длительный фармакологический эффект: терапевтическое действие ингибиторов МАО продолжается в течение одной–двух недель после окончания курса лечения.

В зависимости от своих фармакологических свойств ингибиторы МАО подразделяются на селективные и неселективные, а также на обратимые и необратимые.

Его эффективность в лечении умеренно-умеренных депрессий хорошо установлена, составляя препараты первого выбора. Сравнительные исследования с трициклическими антидепрессантами при лечении тяжелых или меланхолических депрессий противоречивы 1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина имеют широкое терапевтическое окно и более безопасны, чем трициклические антидепрессанты в случае передозировки. Понятие о том, что у них нет побочных эффектов, неверно, но они ограничивают их гораздо меньше, чем трициклические антидепрессанты 1.

Важно  Омарон против нарушений мозговой активности

Действие селективных ингибиторов моноаминоксидазы направлено в основном на ингибирование одного из типов моноаминоксидазы. Препараты неселективного действия ингибируют оба типа фермента.

Обратимые ингибиторы МАО связываются с ферментом и образуют с ним стабильный комплекс, который постепенно высвобождает активные компоненты препарата. Они поступают в кровь, а затем выводятся из организма естественным путем. Таким образом, фермент моноаминоксидаза остается неповрежденным.

Лекарство принимается утром, с пищей для уменьшения тошноты. Меньшинство пациентов с седативными средствами, особенно с большими дозами, и должны использовать лекарства перед сном. Все селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут назначаться в виде разовой дозы, за исключением флувоксамина 1.

Когда пациент имеет частичный ответ, потенцирование может быть предпринято с помощью комбинации трициклического антидепрессанта или бупропиона 1. В начале лечения очень тревожных пациентов может наблюдаться ухудшение тревоги и нервозности. Лечение следует начинать при низких дозах, и доза постепенно увеличивается. Связь с бензодиазепином в начале лечения может помочь уменьшить начальную нервозность 4.

Необратимые ингибиторы МАО образуют химические связи с моноаминоксидазой, в результате чего фермент становится нефункциональным и метаболизируется. Вместо него организм синтезирует новую моноаминоксидазу. В среднем процесс выработки фермента занимает около двух недель.

К неселективным необратимым ингибиторам МАО относят такие препараты, как Изокарбоксазид, Ипрониазид, Транилципромин, Ниаламид, Фенелзин. В список ингибиторов МАО обратимого действия входят препараты Бефол, Моклобемид, Метралиндол, Пиразидол и производные бета-карболинов. К необратимым селективным ингибиторам МАО относят Селегилин.

Сообщалось о более высокой распространенности преждевременных родов с использованием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в третьем триместре беременности 2. Симптомы абстиненции наблюдались у новорожденных, таких как тремор, раздражительность, беспокойство и нервозность 2. Флуоксетин и циталопрам распределяются в грудное молоко на терапевтических уровнях, и их использование у младенцев не рекомендуется. 2. Младенец может принимать до 17% материнской дозы флуоксетина 2. С сертралином, пароксетином и флувоксамином обнаруженные концентрации очень малы, однако соотношение затрат и выгод от его использования следует взвешивать.

Передозировка

Антидепрессанты ИМАО чрезвычайно токсичны при передозировке, причём симптомы интоксикации не обязательно проявляются немедленно. При остром отравлении большими дозами ИМАО наблюдаются общая слабость, головокружение, атаксия, смазанная речь, клонические подёргивания мышц; вслед за этим развиваются коматозные состояния или судорожные припадки (типа генерализованных эпилептиформных припадков) с последующей комой. После выхода из комы некоторое время может сохраняться состояние оглушения. В некоторых случаях кома не наступает, при этом начальные симптомы передозировки сменяются делириозным синдромом. Нарушения сознания при передозировке ИМАО отмечаются не всегда; в тех случаях, когда они отсутствуют, депрессия, ставшая причиной назначения ИМАО, очень быстро, приступообразно сменяется эйфорией.

Проявлениями передозировки также могут быть тревога, спутанность, гипертонический криз, нарушения сердечного ритма, рабдомиолиз, коагулопатии.

По причине высокой токсичности ИМАО пациентам с суицидальными наклонностями их следует выписывать в количествах, достаточных только на несколько дней приёма.

Что такое ингибиторы МАО: список требований и предосторожностей к употреблению ЛС данной группы из-за возможности проявления побочных эффектов

1. Обязательное вмешательство врача. Препараты данной группы, за исключением ЛС растительного происхождения, в большинстве своем относятся к группе лекарств, отпускаемых только по рецепту врача. И не зря (см. следующий пункт).

2. Точная дозировка. Прием лекарств данной группы должен проводиться регулярно и в определенных дозах, учитывая физиологические особенности организма. Нельзя принимать данные препараты, исходя из принципа «больше нервничаю – пью больше таблеток». Эффект при передозировке может оказаться диаметрально противоположным ожидаемому. В последнее время часто наблюдаются неосознанными отравления ингибиторами МАО.

Препараты принимаются в больших дозах в бытовой обстановке с целью «успокоиться». И, как ни печально, нередки случаи, когда люди успокаиваются навсегда.

3. Дифференциация с родом деятельности человека

Во всех инструкциях к препаратам данной группы указывается графа «с осторожностью» и называется группа лиц, для которой прием препаратов в связи с выполнением определенного труда несовместим или малосовместим. Антидепрессанты данной группы могут повлиять на скорость реакции, что может плачевно сказаться на работе водителей, летчиков, работников силовых структур

Наличие в крови и мочи остаточных ферментов лекарств данной группы может показать положительные результаты у спортсменов (как допинг).

4. Принцип расчета побочного эффекта, общего для группы ИМАО. ЛС данной группы могут послужить причиной психических и соматических расстройств. Со стороны психики – вялость, чувство усталости, синдром отмены. В сложных случаях – психические расстройства: обострение шизофрении, суицидальные наклонности. Со стороны соматики: нарушение артериального давления, отрицательное влияние на паренхиматозные органы (печень, почки).

Список ИМАО

Существует два распространенных типа ингибиторов моноаминоксидазы: ингибиторы MAO-A и MAO-Б:

  • МАО-А: Специально ориентирован на тирамин, серотонин, норадреналин и дофамин.
  • МАО-Б: В большей степени ориентирован на дофамин, фенилэтиламин и микроамины.
Важно  Как дофамин влияет на скрытые желания

Следует отметить, что некоторые ИМАО представляют собой сочетание МАО-А и МАО-Б.

Марплан (Изокарбоксазид)

Марплан является одним из старейших ИМАО, который до сих пор иногда используется в лечении. В дополнение к депрессии, этот препарат хорошо работает при тревожных расстройствах, а в некоторых случаях помогает при нейродегенеративных заболеваниях, таких как слабоумие.

Хотя этот препарат считается очень эффективным, он вызывает много тяжелых побочных эффектов, включая: головные боли, увеличение веса, головокружение, обморок и тремор. Из-за этого такие ингибиторы моноаминоксидазы, как Марплан, очень редко назначаются.

Моклобемид (Аурорикс/Манерикс)

Моклобемид чаще всего назначается при большой депрессии и он столь же эффективен, как и СИОЗС, но при этом оказывает меньше побочных эффектов и действует быстрее. Он действует как ингибитор MAO-A и увеличивает уровень следующих нейротрансмиттеров: серотонина, норадреналина и дофамина. В отличие от большинства современных антидепрессантов, этот препарат увеличивает либидо и улучшает сексуальную активность. Также он не вызывает прибавление веса.

Долгосрочное употребление этого препарата усиливает нейропротекцию и повышает уровень тестостерона (в отличие от СИОЗС, которые могут снизить уровень тестостерона). Это один из самых безопасных антидепрессантов и во многих случаях может рассматриваться как вариант лечения первой линии.

Нардил (Фенелзин)

Нардил считается одним из наиболее эффективных ингибиторов моноаминоксидазы, который до сих пор назначается при депрессивных, а иногда и тревожных расстройствах. Данный препарат особенно хорошо работает среди лиц с атипичной и невротической депрессией. Нардил часто используется в качестве препарата третьей линии для лечения резистентной депрессией.

Препарат действует путем ингибирования как МАО-А, так и МАО-Б в аналогичной степени. В дополнение к повышению уровня серотонина, норадреналина и дофамина, этот ИМАО также увеличивает концентрации ГАМК, что способствует повышению его общей эффективности.

Парнат (Транилципромин)

Парнат используется в качестве антидепрессанта и в некоторых случаях при определенных типах тревожных расстройств. Синтезировали его в 1948 году по структуре аналогичной амфетамину. Он зарекомендовал себя как очень эффективное средство для лечения резистентной депрессии, но многие люди, принимающие его, не переносят побочных эффектов при больших дозировках.

Действует путем ингибирования МАО-Б чуть больше, чем МАО-А, высвобождая норадреналин и дофамин, а также увеличивая содержание микроаминов. Он обладает небольшими стимулирующими свойствами, как амфетамин.

Пирлиндол (Пиразидол)

Пиразидол используется в основном в России для лечения большой депрессии. Он очень похож на Метралиндол благодаря тому, что действует в первую очередь как обратный ингибитор МАО-А. Этот препарат, как правило, имеет более стимулирующий профиль, чем успокаивающий. Он также эффективен при лечении некоторых случаев фибромиалгии.

Селегилин (Депренил/Элдеприл/Юмекс)

Селегилин в стандартных дозах действует как необратимый селективный ингибитор МАО-Б. Первоначальное его использовали для лечения болезни Паркинсона, но затем он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения большой депрессии в форме трансдермального пластыря. При повышенных дозах препарат становится неселективным и ингибирует как МАО-А, так и МАО-Б. В настоящее время изучается возможность применения его для отказа от курения и лечения СДВГ.

Толоксатон (Юморил)

Он действует как обратный ингибитор МАО-А. Толоксатон ввели во Франции в 1984 году для лечения депрессии. Этот препарат обладает стимулирующими свойствами и во многих случаях может повысить уровень тревоги. По сравнению с Моклобемидом, он имеет больше побочных эффектов и менее эффективен. Предполагается, что люди с низким содержанием норадреналина или без тревожной депрессии могут идеально подойти для этого препарата.

Ингибиторы МАО — инструкция по применению

Применение ингибиторов МАО:

  1. Необратимые неселективные используют для лечения при:
  • инволюционных депрессиях;
  • невротических депрессиях;
  • циклотимических депрессиях;
  • при лечении хронического алкоголизма.
  1. Необратимые селективные используют только при лечении болезни Паркинсона.
  1. Обратимые селективные используют:
  • при меланхолическом синдроме;
  • при астеноадинамических расстройствах;
  • при депрессивном синдроме.

Противопоказания зависят от типа лекарства. Необратимые неселективные не следует употреблять при наличии сердечной, почечной, печеночной недостаточности, нарушениях коронарного кровообращения. Необратимые селективные запрещены к приему в период беременности и грудного вскармливания и хорее Гентингтона. Не назначают их в комбинации с антипсихотическими препаратами. Противопоказаниями к приему обратимых селективных будет являться: грудной возраст, острая печеночная недостаточность.

Побочные эффекты при применении лекарства, имеющего обратимое селективное действие, будут выражаться такими симптомами: бессонница, периодическая головная боль, запоры, сухость во рту, повышенная тревожность. При повышении рекомендованной дозировки или не соблюдении схемы лечения у пациентов настоящий препарат учащает проявление побочных действий.

При приеме неселективных необратимых ИМАО возможно проявление таких побочных явлений: диспепсия, нарушение работы ЖКТ. Часто наблюдается появление гипотонии (снижение артериального давления), головных болей в лобной части головы. При приеме обратимых ИМАО, перечень негативных эффектов пополняется: гипертония, снижение аппетита, задержка мочи, сыпь, отдышка.

Оцените статью
Добавить комментарий