Группа нейрокожных заболеваний факоматозы: симптомы и лечение

Группа нейрокожных заболеваний факоматозы: симптомы и лечение

На сегодняшний день известно большое количество наследственных заболеваний, поражающих спинной, головной мозг и периферические нервные волокна вследствие генетических мутаций, передаваемых в поколениях по вертикали.

Нервная система человека отличается чрезвычайной сложностью и уязвимостью. Любые неблагоприятные влияния на плод, особенно на гены, ответственные за разные структуры нервной системы, могут спровоцировать появление тяжелой патологий.

Например, нарушение нормального развития листков эктодермы и мезодермы у зародыша приводит к поражению нервной ткани, кожи, глаз, сосудов и внутренних органов. Такая мультисистемность характерна для факоматозов. Что это за патология — попробуем разобраться.

Причины возникновения факоматоза

Факоматоз — это генетическое заболевание, обусловленное нарушениями в процессах дифференцировки и развития клеток в раннем эмбриональном периоде. Нарушения касаются преимущественно эктодермального зародышевого листка, который дает начало всей нервной ткани, наружным слоям кожных покровов, придаткам кожи (ногтям, волосам), сетчатке, эпителию слизистой рта и полости носа. Клетки, которые остались в фазе перманентной эмбрионизации, т. е. не продолжили свое развитие, образуют врожденные опухолевые образования — гамартомы. Эти эмбриональные опухоли различной локализации часто сопровождают любой факоматоз.

В связи с тем, что факоматоз детерминируется преимущественно сбоем в развитии эктодермальных структур, в литературе по генной патологии, педиатрии и неврологии он часто носит название нейроэктодермальная дисплазия. Однако нередким при факоматозе является сочетание эктодермальной дисплазии с нарушениями дифференцировки мезо- и энтодермального зародышевых листков. Проявлениями мезодермальной дисплазии служат аневризмы, ангиомы, рабдомиомы, лейомиомы, костнотканные пороки (например, дисплазия тазобедренного сустава). Наиболее распространенным клиническим симптомом энтодермальной дисплазии выступает полипоз различных отделов ЖКТ (полипы желудка, полипы кишечника, полипы прямой кишки).

С развитием генетики и методов ДНК-анализа для некоторых заболеваний были установлены гены, аберрации в которых детерминируют данный факоматоз. Зачастую мутации приводят к снижению синтеза факторов, блокирующих онкогенез, что считают вероятной причиной множественного опухолевого роста, в большинстве случаев характеризующего факоматоз. Исследования показали, что факоматозы имеют в основном аутосомно-доминантное наследование с неполной пенетрантностью, благодаря которой болезнь проявляется не в каждом поколении.

Болезнь Помпе у детей и взрослых

Как было указано выше, наиболее опасной и тяжелой является ранняя инфантильная форма, при которой смерть наступает в течение первого года жизни ребенка.

Две другие разновидности болезни Помпе также характеризуются высокой смертностью, но в этих случаях дети проживают больше.

Важно! В целом, болезнь Помпе у детей – это состояние, ведущее к смерти пациентов на ранних сроках жизни.

А самой мягкой и длительно прогрессирующей формой является патология, развившаяся во взрослом возрасте. При этом течение болезни медленное, но тем не менее, неуклонно прогрессирующее. Болезнь Помпе у взрослых лучше поддается лечению, так как есть временной фактор, который позволяет приостановить процесс и замедлить его прогрессирование.

Диагностика

При диагностике болезни Помпе прежде всего необходимо обращать пристальное внимание на информацию, которую предоставляет пациент, так как многие из симптомов могут посчитаться самим больным человеком незначительными, такими, как например, мышечная слабость, которую можно «списать» на утомление. Сбор анамнеза является первым, одним из главных этапов диагностики

При этом необходимо выяснить у больного следующие данные:

Сбор анамнеза является первым, одним из главных этапов диагностики. При этом необходимо выяснить у больного следующие данные:

  • Случаи ранней детской смерти.
  • Повторные, частые пневмонии.
  • Рецидивирующие бронхиты и другие инфекции дыхательных путей.
  • Задержка двигательного развития.
  • Мышечная слабость.
  • Быстрая утомляемость.
  • Потеря некоторых двигательных навыков.
  • Скелетные деформации.
  • Одышка при физической нагрузке.

После уточнения анамнестических данных проводится полный спектр диагностических манипуляций:

  • Исследование крови на содержание ферментов КФК, КК, АЛТ, АСТ, которые при болезни Помпе будут повышены.
  • Анализ крови на определение активности фермента альфа – 1,4 – глюкозидазы, который в норме не должен определяться или фиксируется понижение его активности при наличии заболевания.
  • Исследование мочи на олигосахариды – оценивается динамика процесса при лечении ФЗТ (ферментозаместительная терапия).
  • Анализ крови на пронатрийуретический пептид – также позволяет судить о динамике процесса и ответе на проводимое лечение.
  • Молекулярные, генетические тесты гена GAA для точного подтверждения диагноза.
  • Исследование крови на уровень прокальцитонина.
  • Определение уровней кислорода и углекислого газа в крови для оценки внешнего дыхания.
  • ЭхоКГ – определяется утолщение межжелудочковой перегородки, желудочковых стенок, гипертрофическая кардиомиопатия с последующей трансформацией в дилатационную.
  • Рентгенография грудной клетки – увеличение размеров сердца.
  • Гистологическое и гистохимическое исследование тканей – определяется отложение гликогена в мышечных тканях, сердце, печени, «пенистые клетки» в материале костного мозга.
  • Спирография – снижение ФЖЕЛ – функциональной жизненной емкости легких.
  • Магнитно – резонансная томография мышц – гипотрофические изменения проксимальных отделов рук и ног, тазового, плечевого пояса, жировая инфильтрация, замещение соединительной тканью мышечной.
  • Амниоцентез – относится к пренатальным видам диагностики болезни Помпе. Заключается в определении кислой альфа – глюкозидазы в ворсинках хориона и амниоцитах.
Важно  Влияние алкоголя и воздействие никотина на нервную систему и мозг человека

Симптомы

Определить наличие соматических болезней очень часто можно и без проведения особых диагностических тестов. К примеру, если это проблемы с желудком, возникают боли в животе, кислотная отрыжка. Патологии сердечно-сосудистой системы приведут к нестабильному артериальному давлению, а инфекционно-вирусные заболевания к повышению температуры тела.

Сложность с диагностикой симптомов представляют психосоматические расстройства. Очень часто такие заболевания сопровождаются расстройствами личности, депрессией, тревожностью. У пациента, чья болезнь возникла в результате самовнушения, часто возникают проблемы со сном, расстройства в сексуальном плане, пропадает аппетит, появляется апатия и отвращение к окружающим. Самыми распространенными симптомами психосоматических расстройств начальной стадии считаются описанные ниже признаки.

Нарушение аппетита

Соматические расстройства у женщин часто проявляются в ненормальном восприятии пищи: полном отказе от нее или, наоборот, чрезмерным перееданием. Причиной выступают нервные срывы, психоэмоциональные расстройства, стрессы, нервоз или депрессия. Как следствие появления таких состояний у женщин при полном отказе от еды возникает анорексия, а при повышенном чувстве голода — ожирение.

Иногда соматические расстройства на нервной почве могут привести к появлению еще одного известного многим заболевания – булимии. Характерными для него признаками являются повышенный интерес к еде, жирной и вредной пище, неконтролируемый голод, который впоследствии приводит к ожирению. Чтобы весить меньше, пьют слабительные или мочегонные препараты, искусственно вызывают рвоту. Такие регулярные действия приводят к серьезным осложнениям в работе пищеварительного тракта.

Нарушение сна

Еще одним распространенным симптомом соматического расстройства психогенного характера считается бессонница. Проявляется она из-за сильных внутренних переживаний, стрессов, нервных расстройств. При соматических расстройствах сна человек всячески старается решить проблему: пытается занять удобную позу, пьет снотворные препараты, старается уснуть самостоятельно. Крайне редко при бессоннице человек все же может заснуть сам, но при малейших посторонних звуках просыпается.

Болевой синдром

Самыми явными признаками соматических расстройств считаются болевые ощущения. Пациенты с таким диагнозом могут жаловаться на боль в желудке, колющие ощущения в сердце, головную боль, слабость в ногах или ломоту суставов. Как правило, страдает как раз тот орган, который, по мнению больного, является самым слабым в организме. Такие проявления зачастую преследуют мнительных и особо тревожных людей.

Расстройства сексуальной функции

Острые соматические недуги у мужчин часто проявляются отсутствием либидо, слабой эрекцией, пониженным сексуальным влечением. У женщин такие заболевание проявляются отсутствием оргазма, появлением болей во время полового акта и как следствие полным отказом от секса. К таким соматическим патологиям приводят психогенные факторы: длительное воздержание, страх, боязнь секса, ощущение брезгливости к партнеру, заниженное или повышенное самомнение.

Психические расстройства при соматических заболеваниях

При выявлении болезней, протекающих в хронической форме и требующих госпитализации, у некоторых пациентов возникает обострение чувств. В таком случае соматические симптомы психогенного характера будут зависеть от поставленного диагноза, к примеру:

  • Ишемическая болезнь сердца, ревматизм часто сопровождаются ипохондрией, вялостью, раздражительностью, снижением концентрации внимания и ухудшением памяти.
  • Соматические симптомы при выявлении злокачественных опухолей могут проявляться в повышенной утомляемости, субдепрессивных состояниях и неврозах.
  • При почечной недостаточности многие больные жалуются на слабость мышц, резкий упадок сил, двигательную заторможенность.
  • Неспецифическая пневмония часто сопровождается гипертермией, эйфорией, недооценкой болезни, маниакальными или галлюциногенными проявлениями.

Симптомы и признаки факоматоза

Как правило, диагностируется факоматоз в случае появлении образований кожи, характерных пигментных пятен, разрастании периферических нервов, изменении глазного дна и невралгии. Кожные аномалии при данном заболевании могут быть различные. Но кроме этого при поражении головного мозга новообразованиями наблюдается умственная отсталость, судороги, нарушение в работе органов чувств, особенно слуха и зрения.

Важно  Восстановление после инсульта: реабилитационные центры в мире, РФ, Москве и Подмосковье

Некоторые симптомы могут быть более заметными, других и вовсе может не быть. Степень проявления и прогрессирования признаков тоже может различаться, и все эти различия в большей степени связаны с формой факоматоза, который разделяется на несколько видов^

  • Болезнь Бурневилля – самая тяжелая форма, которая проявляется еще у детей дошкольного возраста. Ее еще называют туберозным склерозом. У больного наблюдается аденома сальных желез и признаки слабоумия.
  • Болезнь Стерджа-Вебера, либо энцефалотригеминальный ангиоматоз, которому характерно наличие пигментных пятен на лице и задержка в умственном развитии.
  • Нейрофиброматоз Реклингхаузена – такая форма встречается гораздо чаще остальных, поэтому ее удалось подробно изучить. Сопровождается данная форма пигментными пятнами на теле и опухолями, как на самой коже, так и подкожной клетчатке.
  • Болезнь Гиппеля-Линдау – одновременное повреждение сетчатки и участка головного мозга (это чаще мозжечок). По-другому именуется как цереброретинальный ангиоматоз. Его предшествуют изменения в поджелудочной.

К наиболее часто встречающимся факоматозам относят также следующие заболевания:

  • Нейрофиброматоз II типа (двусторонняя слуховая невринома);
  • Синдром Клиппеля-Треноне-Вебера (гипертрофическая гемангиэктазия);
  • Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар);
  • Болезнь Ослера-Рандю-Вебера (наследственная геморрагическая телеангиэктазия);
  • Гипомеланоз Ито;
  • Недержание пигмента (синдром Блоха-Сульцбергера);
  • Альбинизм.

Сопутствующие факоматозу поражения соматических органов обусловлены преимущественно развивающимися в них новообразованиями. Последние обычно имеют доброкачественный характер, но склонны к рецидивированию и прогредиентному росту. Зачастую такими образованиями являются гамартомы. Кроме того, у имеющих факоматоз детей отмечается склонность к инфекционным заболеваниям, которые в свою очередь усугубляют течение основной патологии.

Группа нейрокожных заболеваний факоматозы: симптомы и лечение

Самыми ранними симптомами являются кожные проявления болезни, которые появляются в раннем возрасте. Позднее к ним присоединяются неврологические и другие симптомы.

Описать проявления каждого из 30 видов болезни в рамках одного материала вряд ли возможно. Отметим лишь основные признаки самых распространенных случаев. Например, при туберозном склерозе присутствуют:

  • судороги и приступы эпилепсии (проявляются сразу после рождения);
  • пятна на кожных покровах, бесцветные, но имеющие четкие границы (также с момента рождения);
  • отсталость в психическом и умственном развитии;
  • при обследованиях обнаруживаются изменения некоторых извилин мозга, мутации генов в хромосомах;
  • доброкачественные новообразования в тканях внутренних органов (наличие опухолей в сердечной мышце приводит к смерти).

При нейрофиброматозе на коже или под ней образуются опухоли – нейрофибромы.

Поражение центральной нервной системы может приводить к нарушениям работы различных органов и угнетению их функций:

  • нарушения дыхания;
  • проблемы с глотанием пищи;
  • сбои в работе внутренних органов: сердца, почек и т.д.;
  • патологии зрения;
  • пирамидные симптомы (нарушение движений).

Общими проявлениями всех форм болезни являются:

  • пятна или сыпь на коже;
  • эпилептические припадки;
  • приступы судорог;
  • нарушения сна (бессонницы в ночное время и сонливость в дневное);
  • асоциальные склонности в поведении;
  • нарушения функций органов зрения;
  • мозжечковая дисфункция (нарушения координации движений);
  • в некоторых случаях к проявлениям добавляется преждевременное старение.

Спинальные опухоли у детей и подростков

  • могут возникать в любом месте
  • симптомы сдавления спинного мозга
  • Жалобы: на боли в спине —   особенно если боль усиливается в лежачем положении и уменьшается в сидячем.
  • спазм мышц параспинальной области;
  • деформация осанки (прогрессирующий сколиоз);
  • сопротивление при сгибании туловища;
  • нарушение походки;
  • слабость, вялость или спастика;
  • изменения рефлексов (снижение в руках и повышение в ногах);
  • нарушение чувствительности ниже уровня поражения ( в 30%);
  • симптом Бабинского;
  • нарушение функции тазовых органов;
  • нистагм (поражение шейного отдела);

Боль в костях и суставах

Персистирующая костная боль или арталгия, особенно в ассоциации с мягкотканными образованиями, отеком или ограничением двигательных функций, необходимо срочно выполнить радиографическое исследование.

  • Остеосаркома — 79 %
  • Саркома Юинга — 89 %
  • Лейкозы — 33 %

Прогноз

Как правило, факоматозы относятся к прогностически неблагоприятным заболеваниям. Исход зависит от типа факоматоза, возраста, в котором он дебютировал, и тяжести патологии. Усугубить течение факоматоза может инфекционное заболевание или травма. Прогностически неблагоприятными факторами выступают: ранняя манифестация, тяжелый эписиндром, глубокая олигофрения, развитие злокачественных новообразований.

Основным средством предупредить факоматоз является исключение возможности рождения больного ребенка. С такой  целью проводится генетическое консультирование пар, планирующих беременность. Вероятность рождения ребенка с факоматозом является основанием для ограничения деторождения.

При появлении первых симптомов необходимо обратиться к врачу, который назначит необходимую терапию, способствующую уменьшению риска развития рецидивов.

К сожалению, факоматозы – заболевания с не самым благоприятным прогнозом. Предсказать результат лечения не всегда просто. Исход зависит от конкретной разновидности факоматоза, тяжести заболевания, а также возраста пациента, в котором начали проявляться симптомы. При поражении опухолями участков мозга, отвечающих за жизненно важные функции, неизбежен летальный исход.

Важно  Нейродегенерация Галлервордена-Шпатца: симптомы, лечение, прогноз

Профилактика данной патологии заключается в генетическом консультировании родителей перед зачатием малыша, стремлении обоих произвести на свет здорового ребенка, а также наблюдении врачами за здоровьем женщины на протяжении всей беременности.

Профилактика заболевания заключается в отказе от злоупотребления солнечными ваннами и посещением солярия, особенно это касается женщин со светлой кожей.

Лечение факоматоза

На сегодняшний день ни один факоматоз не имеет специфического лечения. Проводится симптоматическая терапия. По показаниям применяется антиконвульсантное (вальпроаты, леветирацетам, карбамазепин, топирамат), дегидратирующее (ацетазоламид), нейрометаболическое (витамины группы В, глицин) лечение. Зачастую эпиприступы оказываются резистентными к проводимой противосудорожной терапии, в связи с чем приходится менять препарат или переходить на комбинированные схемы, включающие 2 антиконвульсанта. При наличии эписиндрома противопоказаны нейрометаболиты стимулирующего действия (к-та гамма-аминомасляная, пирацетам, пиритинол).

По показаниям проводится хирургическое лечение, целью которого является удаление возникшего новообразования. Вмешательства проводятся при подозрении на злокачественность опухоли, при нарастании обусловленных ею клинических проявлений, быстром росте образования, развитии компрессионного синдрома. Если речь идет о внутримозговых опухолях, то операцию проводят нейрохирурги. При опухолях соматических органов оперируют соответствующие специалисты.

Наряду с фармакотерапией в лечении факоматоза большую роль играет психокоррекция. Она направлена на развитие умственных и психических способностей ребенка, индивидуальную коррекцию имеющихся отклонений, обучение ребенка в доступном для него формате и его социальную адаптацию. В зависимости от вида и степени психических нарушений рекомендованы занятия с психологом, детская психотерапия, игровая терапия, АВА терапия, нейропсихологическая коррекция. Осуществляется психологическое консультирование родителей. Возможно комплексное психологическое сопровождение ребенка.

Прогноз и профилактика факоматоза

В основном факоматозы относятся к прогностически неблагоприятным заболеваниям. Исход зависит от типа факоматоза, возраста, в котором он дебютировал, и тяжести патологии. Усугубить течение факоматоза может инфекционное заболевание или травма.

Прогностически неблагоприятными факторами выступают: ранняя манифестация, тяжелый эписиндром, глубокая олигофрения, развитие злокачественных новообразований. Гибель пациентов происходит при возникновении отека головного мозга, эпилептического статуса, раковой кахексии, сепсиса вследствие интеркуррентной инфекции.

Основным средством предупредить факоматоз является исключение возможности рождения больного ребенка. С этой целью проводится генетическое консультирование пар, планирующих беременность. Вероятность рождения ребенка с факоматозом является основанием для ограничения деторождения.

Церебеллоретинальный гемангиобластоматоз (синдром Гиппеля-Линдау).

Данный синдром проявляется в виде сосудистых мальформаций сетчатки и мозжечка.
Поражения сетчатки представлены капиллярными ангиомами, обычно множественными,
которые вызывают прогрессирующую потерю зрения; патологические изменения в
мозжечке характеризуются медленно растущей гемангиобластомой, а нередко —
множественными ее очагами с выраженной наклонностью к кистоообразованию, что
делает необходимым хирургическое удаление опухоли; наблюдаются также спинальные
и медуллярные гемангиобластомы. У больных отмечают прогрессирующую мозжечковую
атаксию, головные боли, отек дисков зрительных нервов. Иногда с поверхности
головы прослушивается сосудистый шум. Полицитемию, возможно, связанную с
образованием эритропоэтина, обнаруживают во многих случаях, у некоторых больных
она исчезает после удаления опухоли. Заболевание наследуется по
аутосомно-доминантному типу, но довольно часто возникает спорадически. Изредка
эти опухоли диагностируют у детей

О возможности такого диагноза важно помнить
при обследовании всех больных с синдромом мозжечковой опухоли. Ретинальные
изменения — существенный компонент болезни Гиппеля-Линдау — отмечают не у всех
больных

Как правило, возникает гемангиобластома мозжечка, но лишь в числе
прочих аномалий, включающих ангиомы и кисты печени, поджелудочной железы, почек,
а также опухоли придатка яичка и почки (последние могут стать причиной
летального исхода). При этой и других формах факоматозов возможно появление
феохромоцитомы. У некоторых больных наблюдают сирингомиелию, и если провести
тщательное обследование, то гемангиобластому часто удается выявить у пациентов с
сирингомиелитической полостью на том или ином уровне.

При гемангиобластоме мозжечка показано хирургическое лечение, и если опухолевый
узел обнаруживают в стенке кисты и удаляют, то результаты вмешательства
оказываются прекрасными. Если опухоль удалить не удается в связи с ее размерами
или множественностью, то можно рекомендовать лучевую терапию. Поражения
сетчатки, если они небольшие, можно остановить в развитии с помощью
фотокоагуляции.

Оцените статью
Добавить комментарий