Болезнь Гиппеля-Линдау — когда опухоли съедают организм

Гемангиобластомы ЦНС

  • Наиболее распространенная опухоль при заболевании VHL; поражает около 70% пациентов; Подарки в среднем возрасте 33 года.
  • Обычно в мозжечке, спинном мозге или стволе мозга; может также встречаться в пояснично-крестцовых нервных корешках или в супратенториальной области.
  • Доброкачественная опухоль, но может вызвать значительную заболеваемость и смертность.
  • Представление — зависит от локализации опухоли — например, головная боль, атаксия, нарушение координации, тошнота / рвота, потеря чувствительности, слабость, гиперрефлексия.
  • Управление:
    • Хирургическое иссечение является лечебным; большинство опухолей можно безопасно удалить.
    • Следует избегать ненужной операции, так как опухоли могут быть множественными, а скорость их роста непредсказуема. Поэтому операция может быть отложена, в зависимости от симптомов.

Хирурги, спасшие сотни пациентов от последствий синдрома Гиппеля-Линдау

Доктор Гарольд Джейкоб — заведующий подразделением инвазивной эндоскопии, старший врач отделения гастроэнтерологии и гепатологии.

Специализация: лечение всех основных заболеваний пищеварительной системы, удаление кист и опухолей поджелудочной железы с помощью радиочастотной абляции.

Cтаж — более 20 лет.

Записаться на консультацию

Доктор Шахар Френкель — ведущий онкоофтальмолог.

Специализация: удаление различных опухолей глаз.

Cтаж — более 20 лет.

Читать резюме врача Записаться на консультацию

Профессор Офер Гофрит — заведующий департаментом урологии.

Специализация: малоинвазивные щадящие операции с применением роботизированной установки Да Винчи.

Cтаж — более 30 лет.

Читать резюме врача Записаться на консультацию

Доктор Ави Бен–Шушан — заведующий департаментом гинекологии.

Специализация: удаление всех видов опухолей женской мочеполовой системы.

Cтаж — более 30 лет.

Читать резюме врача Записаться на консультацию

Как проявляется

Чаще всего симптомы начинают появляться в 30 – 40 лет. Всё начинается с образования кист мозжечка. Это сопровождается головными болями, тошнотой, шумом в ушах. К первым признакам можно отнести и появление эпилептических приступов. По мере роста опухоли начинаются мозжечковые симптомы – нарушение глотания, двоение в глазах, нарушение произношения слов.

Опухоли в спинном мозге проявляются полным отсутствием чувствительности, нарушением сухожильных рефлексов. Симптомы могут напоминать проявления при сирингомиелии. Чтобы отличить одно заболевание от другого, приходится проводить длительную диагностику.

Поражение глаз наступает через 8 лет от начала болезни фон Гиппеля-Линдау. У большинства пациентов страдают сразу оба глаза. Появляются ангиомы сетчатки, что приводит к нарушению кровообращения в сосудах. На последней стадии развиваются отслойка сетчатки, катаракта, глаукома, гемофтальм.

Затем начинают поражаться почки. Чаще всего это доброкачественные кисты, но у некоторых могут быть выявлены карциномы. Дебют случается в возрасте до 50 лет у тех, кто раньше уже наблюдался у онколога.

Чаще всего у таких пациентов выявляется несколько метастазов. У детей при отягощённом семейном анамнезе поликистоз почек является единственным проявлением.

Феохромацитома почек наблюдается с двух сторон. В сочетании с карциномой наблюдается редко. Иногда является единственным признаком.

Кисты поджелудочной железы обычно доброкачественные. Хотя бывали случаи, когда киста полностью замещала ткани железы, что приводило к появлению сахарного диабета.

Причины и классификация

Синдром Гиппеля-Линдау развивается вследствие изменений в генетическом аппарате клеток организма. Боле чем в 80% случаев эта болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью генов. В остальных случаях патология развивается как результат самостоятельно возникших мутаций. Изменения касаются участка р25-36, находящегося на третьей хромосоме. На нем расположен ген VHL, который отвечает за противодействие опухолевому росту в организме. В настоящее время открыто более 140 видов мутаций этого участка хромосомы.

Болезнь Гиппеля-Линдау — когда опухоли съедают организм Ангиографическая картина – извитые сосуды

По механизму развития болезнь Хиппеля-Линдау относят к факоматозам, то есть к патологиям, для которых характерно поражение кожи, нервной системы и развитие эндокринных патологий. Этим обусловливается сочетание ангиом спинного мозга с мозжечковыми гемангоибластомами, а также кистами поджелудочной железы, почек, яичек, печени и феохромоцитомой надпочечников. Гемангиобластома может наблюдаться как в головном мозге, так и в сетчатке глаза. У четверти больных развивается злокачественное новообразование – карцинома почки.

Чаще всего первые жалобы пациенты начинают предъявлять в 30-35 лет. В наше время существуют методики раннего выявления синдрома, когда еще нет клинической симптоматики. Если кто-то из родителей пациента страдал этой патологией, то ему в профилактических целях назначают обследование, что позволяет установить диагноз и как можно раньше начать лечение, не дожидаясь появления осложнений. Обычно, если не проводится своевременной терапии, средняя продолжительность жизни больных не превышает 50 лет.

Так как нарушается подавление роста опухолевых клеток, начинается интенсивный процесс развития онкологических патологий, преимущественно представленных ангиоретикуломами и гемангиобластомами. Наиболее быстро развивают опухоли сетчатки и мозжечка, однако в некоторых случаях могут образовываться и внутримозговые опухоли, поражаться подкорковые структуры и продолговатый мозг. Реже всего страдает спинной мозг и периферические нервы. В связи с неполными генетическими дефектами у пациентов могут выявляться поражения только одного органа или структуры.

Важно  Перспективные современные методы лечения болезни Альцгеймера

Болезнь Гиппеля-Линдау — когда опухоли съедают организм Кистозное поражение почки при заболевании Гиппеля-Линдау

Классифицируют это заболевание на два типа:

  • с развитием феохромоцитомы;
  • без этой опухоли.

Во втором типе выделяют несколько вариантов:

  • 2А – низкий риск возникновения злокачественной опухоли почки;
  • 2В – высокий риск;
  • 2С – есть только феохромоцитома.

Во всех вариантах болезни, за исключением 2С, могут возникать гемангиобластомы центральной нервной системы и ангиомы сетчатки глаза.

Всемирно известный специалист по диагностике и нехирургическому лечению синдрома Гиппеля-Линдау

Доктор Гласберг

Эндокринолог с 20-летним стажем, заведующая Центром лечения НЭО, лауреат премии Линднера за выдающиеся заслуги в исследовании и лечении нейроэндокринных опухолей доктор Симона Гласберг.

Доктор изучала данную область под руководством ведущих экспертов Великобритании и Швейцарии, она применяет новейшие средства терапии и диагностики VHL, включая самые передовые генетические тесты.

В случае, если синдром ведет к образованию небольших опухолей, ведущие хирурги Хадассы проводят органосохраняющие малоинвазивные операции. При необходимости применения внешнего облучения, в клинике используется единственная в Израиле сверхэффективная установка Novalis Turebeam STx 2016.

Исследования и мониторинг

Это ключевая часть лечения заболеваний VHL и включает в себя:10

  • Регулярное и пожизненное наблюдение за опухолями с использованием протокола скрининга (ниже).
  • Генетическое консультирование / тестирование членов семьи — из-за необходимости постоянного наблюдения за опухолями.
  • Если генетический тест не может исключить болезнь VHL, то члены семьи должны регулярно проходить скрининг опухолей VHL.
  • Междисциплинарный подход к скринингу. Команду может возглавлять генетик, и в нее входят специалисты по урологии, гастроэнтерологии, неврологии, офтальмологии и радиологии.11
  • Новые симптомы должны быть немедленно исследованы.
  • Скрининг на феохромоцитому необходим пациентам, перенесшим операцию (из-за риска развития гипертонического криза).

Симптомы

  • Признаки мозжечковой патологии:
    • шаткость походки — человек при ходьбе раскачивается из стороны в сторону;
    • некоординированность движений — активные движения неуклюжи, при выполнении точных действий человек часто промахивается;
    • тремор (дрожание) конечностей;
    • нистагм — ритмичные колебания глазных яблок из стороны в сторону с большой амплитудой размаха.
  • Признаки повышенного внутричерепного давления (появляются из-за нарушения оттока из полостных систем мозга ликвора, то есть цереброспинальной жидкости, обеспечивающей питание и обмен веществ головного мозга):
    • разлитая головная боль;
    • тошнота, рвота;
    • общая слабость, утомляемость.
  • Снижение остроты зрения вплоть до полной его потери — при развитии сосудистой опухоли сетчатки.
  • Признаки развития опухолей в других органах:
    • приступы ощущения жара в теле и учащенного сердцебиения при развитии феохромоцитомы (опухоли из мозгового слоя надпочечника);
    • отеки на руках, ногах и лице, а также кровь в моче при опухолях почек;
    • бесплодие и боли в яичках при наличии опухолей в яичках;
    • диарея (понос), сухость во рту и жажда при опухолях поджелудочной железы.

Диагностика

Диагноз аллергический ринит аллерголог может поставить пациенту исходя из жалоб, данных его анамнеза и обнаружения аллергенов на которые организм отреагировал таким образом.

Аллергический ринит: диагностика кожный тест

Данный анализ на аллергический ринит может обнаруживать в организме пациента IgE in vivo.

Кожный тест показан пациентам при:

размытых симптомах болезни;

невозможности поставить диагноз исходя из данных анамнеза и осмотра;

наличии в анамнезе астмы или воспалительных заболеваний лор-органов.

Иммуноаллергосорбентный тест

Из всего этого напрашивается вывод, что самостоятельная диагностика аллергического ринита невозможна. Это может сделать только аллерголог после тщательного обследования. А ведь то насколько лечение будет эффективным, зависит от правильности диагноза.

Описание

Аллергический ринит (аллергический, атопический насморк, аллергический вазомоторный ринит) – это патология, при которой слизистая оболочка носа в ответ на повышение аллергического фона воспаляется и отекает.

Причиной возникновения аллергического ринита является аллергическая реакция немедленного типа, возникающая в результате контакта организма с аллергеном.

Распространенность заболевания

За последние несколько лет были отмечены следующие тенденции заболевания:

с каждым годом количество больных аллергическим ринитом увеличивается;

наиболее часто заболевание диагностируется у пациентов в возрасте 18-24 лет;

патология чаще встречается в регионах с плохой экологией;

в разных регионах России количество больных ринитом колеблется в среднем от 12 до 24%.

Исходя из этого, можно сделать выводы, что проблема аллергического ринита сегодня является, как никогда актуальной.

Аллергический ринит: классификация

По продолжительности вазомоторный аллергический ринит бывает:

Интеррмитирующий – признаки заболевания преследуют пациента меньше 1 месяца в году или меньше 4 дней в неделю;

Персистирующий аллергический ринит – болезнь сопровождает пациента более 1 месяца в году или 4 дней в неделю.

По характеру течения аллергический насморк бывает:

легкий – наличие заболевания не сказывается на повседневной жизни и работоспособности пациента;

средней тяжести и тяжелый – качество жизни пациента меняется в худшую сторону и больной не способен посещать учебные заведения или работу, заниматься повседневными делами.

Сезонный аллергический ринит (поллиноз)

Выраженность симптомов при таком насморке зависит от того с каким количеством пыльцы контактирует больной. Примечательно, что в сухое время года признаки заболевания обычно ослабевают.

Круглогодичный аллергический ринит

Постоянный аллергический ринит обычно вызывает пыль, шерсть, частички эпидермиса животных и некоторые элементы средств бытовой химии.

На данный момент ученые выделяют следующие факторы способные вызвать круглогодичный атопический ринит:

жаркий климат с сухим воздухом;

неблагоприятные условия проживания.

При отсутствии медицинской помощи последствия аллергического ринита могут быть следующими:

воспаление придаточных пазух носовой полости;

воспаление внутренней части уха;

образование патологических разрастаний в носовой полости.

По этой причине при первых признаках заболевания рекомендуется обратиться к аллергологу.

Медикаментозный ринит

Помимо сосудосуживающих лекарств спровоцировать возникновение ринита могут препараты, предназначенные для понижения артериального давления, некоторые психотропные, гормональные и противовоспалительные лекарства.

Медикаментозный аллергический ринит редко встречаются у детей, так как бдительные родители обычно строго соблюдают дозировку назначенных детям препаратов.

Процесс развития — стремительно и необратимо

Существует несколько стадий развития данного заболеваний:

  1. Доклиническая. Для нее характерны начальные скопления капилляров и небольшое их расширение.
  2. Классическая. На этом этапе формируются типичные ангиомы сетчатки.
  3. Экссудативная. Для нее характерна высокая проницаемость стенок ангиоматозных узлов.
  4. На четвертом этапе происходит отслойка сетчатки, причем она может иметь тракционный или экссудативный характер.
  5. Терминальная. На этой стадии развивается глаукома, увеит, фтизис глазного яблока.

Если начать лечение болезни Гиппеле Линдау на раннем этапе, можно добиться достаточно эффективных результатов. Кроме того, благодаря своевременной терапии удается минимизировать угрозу развития осложнений.

Астроцитома головного мозга — серьезная опухоль, которая может привести к летальному исходу. Какие методы удаления образования существуют?

В чем опасность болезни гиппеля-линдау

Болезнь Гиппеля-Линдау — когда опухоли съедают организм

В центральной нервной системе (ЦНС) вследствие болезни возникают гемангиобластомы; подобные опухоли могут появиться и в сетчатке глаз. Помимо этого нередко образуются кисты многих органов, почечно-клеточный рак (ПКР), феохромоцитома, опухоли поджелудочной железы и внутреннего уха.

Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу (если у одного из родителей имеется дефектный ген, вероятность заболевания ребёнка составляет 50%). VHL-синдром может возникать у людей разных возрастов и неодинаково проявляться даже у близких родственников. Его встречаемость составляет 1:36 000.

Приблизительно у 90% носителей болезни к 65 годам обнаруживается хотя бы один из её симптомов. В прошлом, до того как появились методы ранней диагностики, пациенты не доживали до 50 лет.

За последние несколько лет прогноз заболевания значительно улучшился благодаря раннему распознаванию патологии, новым технологиям лечения и последующему наблюдению за больными.

При этом заболевании обнаруживаются различные мутации гена-супрессора опухолевого роста (VHL), инактивация которого приводит к формированию опухолей в различных органах. Ген локализуется в коротком плече 3-й хромосомы.

Диагностика синдрома Гиппеля-Линдау

Диагностика производится на основе клинических признаков. Можно предполагать, что у пациента разовьётся болезнь Гиппеля-Линдау, в случае, если у его близких родственников были гемангиобластомы, феохромоцитомы или опухоли почек. При благоприятном семейном анамнезе VHL-синдром определяется при наличии по меньшей мере двух гемангиобластом ЦНС или одной гемангиобластомы другой локализации.

У членов одной семьи мутация гена VHL сопряжена с определёнными  клиническими (фенотипическими) проявлениями, в соответствии с которыми болезнь Гиппеля-Линдау подразделяется на два типа:

  • Тип 1: ангиомы (сосудистые опухоли) сетчатки, гемангиобластомы ЦНС и новообразования почек (ПКР).
  • Тип 2A: ангиомы сетчатки, гемангиобластомы ЦНС, феохромоцитома.Тип 2B: гемангиобластомы ЦНС, ангиомы сетчатки, феохромоцитома, ПКР, доброкачественные и злокачественные опухоли поджелудочной железы, а также кисты. Тип 2C: только феохромоцитома.

При наследственной болезни  типа 1 низка вероятность возникновения феохромоцитомы, но развиваются другие симптомы.

При наследственной болезни типа 2 повышен риск появления феохромоцитомы. Заболевания этого типа подразделяются на три подкатегории: 2A и 2B типам свойственно развитие феохромоцитомы, но они различаются по вероятности образования ПКР. У больных с заболеваниями типа 2C развивается лишь феохромоцитома.

На сегодняшний день известно 140 мутаций гена VHL. Обнаружить их помогает ранняя генетическая диагностика и обследование детей, родители которых страдают от VHL-синдрома.

Обычно проявления болезни можно отнести к одному из двух вариантов:

Проявление синдрома Гиппеля-Линдау, вариант 1. Наиболее частым проявлением синдрома являются гемангиобластомы (у 60–80% пациентов). В среднем такие опухоли возникают в 33 года, а гемангиома сетчатки — в 25 лет.

Гемангиобластома — доброкачественное новообразование кровеносных сосудов, возникающее в ЦНС и сетчатке. Имеется ряд симптомов, указывающих на развитие гемангиобластомы: мышечная слабость, неустойчивость, головные боли.

Опухоль имеет тонкую оболочку, что может способствовать просачиванию крови в окружающие ткани.

Лечение синдрома Гиппеля-Линдау

Пока опухоли небольшие и не вызывают никаких симптомов, возможно лишь отслеживать их.

Хирургическое иссечение гемангиобластомы показано в тех случаях, когда опухоль имеет отчётливую симптоматику и является операбельной.

Если такое лечение не помогло, показана дистанционная лучевая терапия. На сегодняшний день существует ряд экспериментальных методов терапии, например, ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF). Подобное лечение также уменьшает отёки внутриглазных структур, улучшая зрение пациентов, страдающих от ангиомы сетчатки.

Описание болезни

Под данным термином понимают нарушение наследственного характера, которое сопровождается чрезмерным ростом капилляров и появлением большого количества опухолей.

Важно  Дислексия — болезнь или удел гениев?

К ним относят:

  • гемангиобластомы – опухолевые образования нервной системы, которые локализуются в сетчатке глаз и мозжечке;
  • ангиомы – сосудистые образования в спинном мозге;
  • кисты – полостные образования, которые внутри наполнены жидкостью, они могут формироваться в почках, печени, яичках, поджелудочной железе;
  • феохромоцитомы – опухолевые образования, состоящие из мозгового слоя надпочечников.

Как избавиться

Лечение только симптоматическое. Полного выздоровления не наступает. Все нарушения в сетчатке лечатся при помощи лазерной терапии. При поражении центральной нервной системы требуется консультация нейрохирурга.

Также может быть проведено удаление опухолей мозжечка, полушарий головного мозга, зрительного нерва. При выявлении карциномы она удаляется, нередко вместе с почкой. Феохромацитома удаляется без удаления органа.

Хирургическое удаление доброкачественных кист проводится только при их значительном увеличении.

Без лечения наступает полная слепота. Смерть наступает при значительном увеличении опухолей центральной нервной системы. При лечении жизнь может продлиться до 40 – 50 лет. Обычно смерть наступает от гемангиобластомы головного мозга.

Но даже при диагностировании на раннем этапе и удалении опухоли может наступить рецидив. Он начинается через 6 лет после удаления. Прогноз для жизни всегда неблагоприятный. Смерть наступает как от осложнений самой опухоли, так и от многочисленных метастазов.

Патологическая анатомия

В основе патологического процесса Гиппеля-Линдау болезни лежит развитие капиллярных ангиом сетчатки глаза, в дальнейшем — формирование кист, артериовенозных аневризм со вторичным разрастанием глии. В сетчатке уже в начальном периоде болезни обнаруживают помутнение, расширение и извитость сосудов, преимущественно капилляров. Ангиомы развиваются чаще всего в экваториальной части, и в первую очередь в зоне капилляров между артериальными и венозными стволами. Позже артерии и вены становятся утолщенными, извитыми, расширенными, разрастающиеся капилляры образуют клубочки ярко-красного цвета с желтым оттенком, в которых затем появляется экссудат, геморрагии. Прогрессирование процесса ведет к отслойке сетчатки (см.), атрофии зрительного нерва (см.). Гистологически в протоплазме опухолевых клеток между тяжами капилляров обнаруживают холестерол, окруженный липидными каплями (так наз. псевдоксантомные клетки). В мозге находят ангиомы, ангиоретикулемы, кистозные образования, различные аномалии желудочков, оболочек. При развитии ангиоретикулем с мультифокальным ростом отмечаются множественные кисты и полости, нередко возникают кровоизлияния. Обнаруживаются разнообразные конгенитальные аномалии развития внутренних органов: сердечно-сосудистой системы — коарктация аорты (см.), врожденные пороки сердца (см. Пороки сердца врожденные); поликистоз почек, поджелудочной железы, печени. Встречаются также феохромоцитомы (см.), гипернефромы (см. Надпочечники, опухоли).

Классической триадой Г.—Л. б. являются перечисленные выше сосудистые опухоли и аномалии развития сетчатки глаза, головного и спинного мозга, внутренних органов. Однако образование опухолевой ткани в организме обычно происходит неравномерно. Чаще встречаются неполные формы болезни, когда в одних случаях преобладает ангиоматоз сетчатки, в других на передний план выдвигается картина внутричерепной ангиоретикулемы (см.).

Диагностика

Предварительный диагноз можно поставить на основании общего осмотра пациента, анамнеза, офтальмологического исследования, а также сбора наследственного анамнеза. Важным в диагностике заболевания является анализ крови, который позволяет выявить уровень глюкозы и катехоламинов. Опухолевые образования визуализируют при помощи ультразвукового исследования, КТ и МРТ.

Для ранней диагностики при поражении глаз ценным методом является флуоресцентная ангиография. Это исследование дает возможность выявить начальные изменения в мелких сосудах глазного дна, которые проявляются в виде телеангиэктазий и сети новообразованных сосудов, что невозможно определить при помощи офтальмоскопии. При прогрессировании заболевания этот метод дает возможность определить питающий сосуд намного раньше, чем при офтальмоскопии. Это возможно выявить по укорочению времени циркуляции крови в питающей артерии или вене до наступления расширения просвета сосуда. Этот способ дает возможность установить, является сосуд артерией или веной.

Более точную информацию о состоянии пациента можно собрать только при комплексном обследовании, которое включает в себя:

  • компьютерную томографию;
  • магнитно-резонансную томографию;
  • ультразвуковую томографию;
  • пневмоэнцефалографию;
  • ангиографию.

Благодаря использованию КТ в последние годы удалось значительно увеличить количество выявленных случаев болезни еще при жизни пациента, на ранних стадиях, когда никаких клинических проявлений не наблюдается – в этих случаях заболевание часто поддается лечению.

Дифференциальная диагностика поражений сосудов и кистозных изменений заключается в сравнении результатов стандартного КТ-сканирования и выполненного с внутривенным введением контрастного вещества. Больным, у которых выявлен ангиоматоз сетчатки, требуется провести КТ головного мозга, почек, поджелудочной железы, спинного мозга

Особенно это важно, если пациент предъявляет жалобы, которые могут быть связаны с поражением внутренних органов

Болезнь Гиппеля-Линдау — когда опухоли съедают организм Компьютерная томография дает возможность поставить безошибочно диагноз

Получить достоверную информацию о том, какой орган является источником роста опухоли, как он связан с другими органами и сосудами, можно при помощи ангиографии. Всех больных и родственников следует обследовать при помощи этого метода.

Оцените статью
Добавить комментарий